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Dibenzazepine (YO-01027) γ-Secretase Inhibitor

N. Cat.: S2711

DBZ (Dibenzazepine) is a dipeptidic γ-secretase inhibitor with IC50 of 2.6 nM and 2.9 nM in cell-free assays for APPL and Notch cleavage, respectively.
Dibenzazepine (YO-01027) Secretase inhibitor Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 463.48

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.68%
99.68

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
SupT1 Function assay 16 hrs Inhibition of gamma secretase in human SupT1 cells assessed as reduction in amyloid beta 40 after 16 hrs by chemiluminescence assay, IC50=0.0026μM 27045975
SupT1 Function assay 16 hrs Inhibition of gamma secretase mediated Notch signaling in human SupT1 cells after 16 hrs by chemiluminescence assay, IC50=0.0029μM 27045975
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 463.48 Formula

C26H23F2N3O3

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 209984-56-5 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi YO-01027 Smiles CC(C(=O)NC1C2=CC=CC=C2C3=CC=CC=C3N(C1=O)C)NC(=O)CC4=CC(=CC(=C4)F)F

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 92 mg/mL (198.49 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
γ secretase
(Cell-free assay)
2.6 nM
Notch
(Cell-free assay)
2.9 nM
In vitro
YO-01027 interagisce direttamente con il complesso γ-secretase e si lega al frammento N-terminale della Presenilina. L'aumento delle concentrazioni di YO-01027 somministrate a cellule che esprimono APPL o Notch porta all'accumulo progressivo di frammenti APPL CTF e a una diminuzione della produzione di NICD in modo strettamente dose-dipendente. 10 μM di YO-01027 riducono il numero e l'attività delle cellule staminali del cancro al seno (BCSC). Una ricerca recente indica che YO-01027 compromette la biosintesi della mucina MUC16 in modo concentrazione-dipendente nelle cellule indifferenziate sia negli stadi preconfluenti che confluenti attraverso l'inibizione di Notch, ma non nelle cellule stratificate postmitotiche.
Saggio chinasico
Inibizione farmacologica dell'attività della γ-secretase
Per YO-01027, vengono eseguiti esperimenti pilota con diverse concentrazioni del farmaco che vanno da 0,1 nM a 250 nM per determinare l'intervallo lineare efficace e la dose massima di inibizione per YO-01027. YO-01027 viene aggiunto alle concentrazioni richieste al mezzo cellulare S2 dopo l'induzione dell'espressione di Notch o APPL, 6 ore prima della raccolta delle proteine. Per ogni campione, YO-01027 viene anche incluso alla concentrazione corrispondente nel tampone di lisi per l'estrazione delle proteine e l'analisi di immunoblot.
In vivo
YO-01027, che viene somministrato 1 mg/mL per iniezione i.p. il giorno dell'iniezione cellulare e ogni 3 giorni successivi, diminuisce significativamente i tumori MCF7 ma non i tumori MDA-MB-231 e aumenta la latenza rispetto ai topi di controllo (18-28 giorni). I tumori MCF7 trattati con YO-01027 che si sono formati avevano volumi tumorali significativamente ridotti. Il trattamento di topi C57BL/6 con YO-01027 inibisce la proliferazione delle cellule epiteliali e induce la differenziazione delle cellule caliciformi negli adenomi intestinali in modo dose-dipendente. }
Riferimenti
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15959515/

Domande Frequenti (Frequently Asked Questions)

Domanda 1:
How to dissolve it for in vivo applications?

Risposta:
For S2711, we suggest to use 0.5% hydroxyethyl cellulose in vivo study for it.