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Wortmannin (SL-2052) PI3K inhibitor

Name: Wortmannin (SL-2052)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2758
Rating: 5 (340 reviews)

N. Cat.: S2758

Wortmannin is the first described PI3K inhibitor with IC50 of 3 nM in a cell-free assay, with little selectivity within the PI3K family. Wortmannin blocks autophagosome formation and potently inhibits DNA-PK/ATM with IC50 of 16 nM and 150 nM in cell-free assays. Wortmannin also inhibits PLK1 activity.

Wortmannin (SL-2052) PI3K inhibitor Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 428.43

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.97%

99.97

Target correlati	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Altro PI3K Inibitori	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Formulazione	Descrizione dell'attività	PMID
Mel-HO	Apoptosis Assay	4/8 μM	24 h		enhances TRAIL-induced apoptosis	24113173
A-375-TS	Apoptosis Assay	4/8 μM	24 h		enhances TRAIL-induced apoptosis	24113173
A-375	Apoptosis Assay	4/8 μM	24 h		enhances TRAIL-induced apoptosis	24113173
Huh7	Function Assay	3 μM	1 h		reduces the virus entry into the cells	24184196
BEL/FU	Function Assay	1 mM	24 h		decreases protein levels of the PI3K/Akt pathway	24232099
HCT 116	Function Assay	100 nM	24 h		attenuates the colonies of the tumor cells with upregulation of Akt1	24297510
HepG2	Function Assay	100 nM	24 h		attenuates the colonies of the tumor cells with upregulation of Akt1	24297510
SW480	Function Assay	150nM	20 h	DMSO	reduces cellular accumulation of β-catenin	24324366
HEK-293	Function Assay	150nM	16 h	DMSO	decreases CRT activity	24324366
5637	Apoptosis Assay	10 μM	40 min		reverses p21WAF1 expression, CDK expression, and cell inhibition induced by fucoidan	24333868
MG-63	Apoptosis Assay	10 µM	12 h		enhances DP-induced apoptosis	24358301
H1975	Function Assay	10 μM	1 h	DMSO	decreases cellular phospho-AKT protein levels	24447935
H520	Function Assay	10 μM	1 h	DMSO	decreases cellular phospho-AKT protein levels	24447935
HepG2	Function Assay	200 nM	0.5 h		attenuates FoxO phosphorylation	24535192
HL-60	Function Assay	0.1 μM	72 h		blocks cell differentiation	24607273
SK-N-LO	Function Assay	100 nM	0.5 h		decreases the stimulant effects of on Akt phosphorylation	24654606
A549	Function Assay	10 μm	16 h	DMSO	modulates the IAV replication and causes retention of NP in the nucleus.	24802111
A549	Growth Inhibition Assay	3 µM	2 h		suppresses Akt and GSK3β activation, S-phase arrest, cell apoptosis and caspase-3 activation	24847863
HepG2	Function Assay	100 nM	0.5 h	DMSO	blocks MA-induced Akt phosphorylation	24863350
MO59J	Apoptosis Assay	10 μM	24 h	DMSO	increases the DSB level induced by or	24953561
MO59K	Apoptosis Assay	10 μM	24 h	DMSO	increases the DSB level induced by or	24953561
MO59J	Cytotoxicity Assay	5 μM	7 d	DMSO	enhances the cytotoxicity of or	24953561
MO59K	Cytotoxicity Assay	5 μM	7 d	DMSO	enhances the cytotoxicity of or	24953561
HT-29	Growth Inhibition Assay	1.5 µM	96 h		decreases cell growth which can be inhibited by KYNA	25012123
MCF7	Function Assay	100 nM	24 h		eliminates E2-induced ARE-Luc activity	25172557
MDA-MB-231	Apoptosis Assay	1 μM	48 h	DMSO	decreases the cell survival treated with 25 μM of F1 or F2	25300932
APRE-19	Apoptosis Assay	5 μM	24 h		abolishes FLZ-mediated pro-survival/anti-apoptosis activity	25329617
HUVECs	Cytotoxicity Assay	100 nM	24 h		attenuates the abrogative effects of calycosin on VRI-induced cytotoxicity	25450186
H1703	Growth Inhibition Assay	2.5 μM	1-4 d	DMSO	enhances cell growth inhibition treatment with	25490383
A459	Growth Inhibition Assay	2.5 μM	1-4 d	DMSO	enhances cell growth inhibition treatment with	25490383
Mel-HO-TS	Apoptosis Assay	4/8 μM	24 h		enhances TRAIL-induced apoptosis	24113173
MeWo	Apoptosis Assay	4/8 μM	24 h		enhances TRAIL-induced apoptosis	24113173
Mel-2a	Apoptosis Assay	4/8 μM	24 h		enhances TRAIL-induced apoptosis	24113173
MDA-MB-231	Function Assay	0–400 nM	4 h		suppresses Akt phosphorylation in a dose-dependent manner	22906259
MDA-MB-231	Function Assay	400 nM	4 h		decreases MMP-9 and IL-8 protein in a dose-dependent manner	22906259
Jurkat	Growth Inhibition Assay	0.25-1.25 μM	24/48 h	DMSO	inhibits cell proliferation in both time- and dose- dependent manner	19757185
Namalwa	Growth Inhibition Assay	0.25-1.25 μM	24/48 h	DMSO	inhibits cell proliferation in both time- and dose- dependent manner	19757185
Jurkat	Apoptosis Assay	0.25-1.25 μM	24/48 h	DMSO	induces cell apoptosis in both time- and dose- dependent manner	19757185
Namalwa	Apoptosis Assay	0.25-1.25 μM	24/48 h	DMSO	induces cell apoptosis in both time- and dose- dependent manner	19757185
K562	Growth Inhibition Assay		24 h		IC50=25±0.14 nM	19662361
SW1990	Function Assay	0.01-1 μM	1 h		inhibits HA-induced Akt phosphorylation	19469020
RT112	Growth Inhibition Assay	10 μM	24 h	DMSO	decreases the proportion of G2/M cells	18787832
MHG-U1	Growth Inhibition Assay	10 μM	24 h	DMSO	decreases the proportion of G2/M cells	18787832
SMMC-7721	Apoptosis Assay	200 nM	24 h		increases CHX-induced apoptosis	17557191
SMMC-7721	Function Assay	200 nM	24 h		up-regulates β1,4GT1 expression	17557191
HeLa	Function Assay	100 nM	1 h		alters the morphology of the transferrin recycling compartment	16890915
MRC5VI	Function Assay	12.5 mM	0.5 h	DMSO	abolishes the Ser473/Thr308 phosphorylation of AktPKB	16227394
AT5BIVA	Function Assay	12.5 mM	0.5 h	DMSO	abolishes the Ser473/Thr308 phosphorylation of AktPKB	16227394
M059J	Function Assay	12.5 mM	0.5 h	DMSO	abolishes the Ser473/Thr308 phosphorylation of AktPKB	16227394
HeLa	Function Assay	12.5 mM	0.5 h	DMSO	abolishes the Ser473/Thr308 phosphorylation of AktPKB	16227394
N2a	Apoptosis Assay	0.1-10 μM	2 h		induces decreased cell viability in a concentration-dependent manner	15842767
Jurkat	Kinase Assay				IC50 of 24 nM	15664519
Sf9	Function assay				Inhibition of human PI3Kalpha expressed in Sf9 cells by fluorescent polarization assay, IC50 = 0.012 μM.	21121631
HeLa	Function assay				Inhibition of AX-7503 binding to recombinant Plk3 expressed in HeLa cells by Western blot, IC50 = 0.049 μM.	17135248
HeLa	Function assay				Binding affinity for DNA dependent protein kinase isolated from HeLa cells; Range is 20-120, Ki = 0.12 μM.	15658870
HeLa	Function assay				Binding affinity for Phosphatidylinositol 3-kinase isolated from HeLa cells; Range is 20-120, Ki = 0.12 μM.	15658870
A549	Function assay				Inhibition of Plk3 in human A549 cells assessed as casein substrate phosphorylation by Western blot, IC50 = 0.22 μM.	17135248
A549	Antiproliferative assay		48 hrs		Antiproliferative activity against human A549 cells after 48 hrs by SRB method, IC50 = 11.4 μM.	18630894
GM00637	Function assay	1 uM			Inhibition of recombinant Plk3 expressed in human GM00637 cells at 1 uM assessed as decrease in p53 serine-20 phosphorylation	17135248
MDA-MB-231	Function assay	1 to 10 uM	24 hrs		Inhibition of PI3K in human MDA-MB-231 cells assessed as inhibition of AKT phosphorylation at 1 to 10 uM after 24 hrs by Western blot analysis	24828286
HeLa	Function assay	100 nM	10 mins		Inhibition of PI3K in human HeLa cells assessed as reduction in EGF-stimulated AKT phosphorylation at S473 at 100 nM preincubated for 10 mins followed by EGF stimulation measured after 5 mins by Western blot analysis	30380865
HeLa	Function assay	100 nM	10 mins		Inhibition of PI3K in human HeLa cells assessed as reduction in EGF-stimulated AKT phosphorylation at T308 at 100 nM preincubated for 10 mins followed by EGF stimulation measured after 5 mins by Western blot analysis	30380865
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare	428.43	Formula	C₂₃H₂₄O₈	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	19545-26-7	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	KY 12420, SL-2052, BRN 0067676, NSC 627609			Smiles	CC(=O)OC1CC2(C(CCC2=O)C3=C1C4(C(OC(=O)C5=COC(=C54)C3=O)COC)C)C

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 85 mg/mL (198.39 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	5.000mg/ml (11.67mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	PI3K (Cell-free assay) 3 nM DNA-PK (Cell-free assay) 16 nM ATM (Cell-free assay) 150 nM MLCK (Cell-free assay) 170 nM
In vitro	L'inibizione di MLCK da parte della Wortmannina non è influenzata dalla calmodulina o dal substrato peptidico, mentre è ridotta da un'alta concentrazione di ATP. Questo composto interagisce direttamente con il dominio catalitico di MLCK e porta a una perdita irreversibile dell'attività enzimatica. Non ha effetti inibitori sulla proteina chinasi cAMP-dipendente, sulla proteina chinasi cGMP-dipendente e sulla proteina chinasi II calmodulina-dipendente, e ha scarso effetto sull'attività della proteina chinasi C. Questo inibitore inibisce la formazione di PtdInsP3 (fosfatidilinositolo 3,4,5-trifosfato) stimolata da N-formilmetionil-leucilfenilalanina (fMLP) con IC50 di 5 nM e questa inibizione è completamente abolita se pretrattata con 100 nM di questo composto in neutrofili umani, con livelli aumentati di PtdInsP2 e nessun effetto sui contenuti cellulari di PtdInsP e PtdIns. Potrebbe sviluppare cambiamenti oscillatori nel contenuto di F-actina e non inibisce la polimerizzazione dell'actina stimolata da fMLP nei neutrofili. Questa sostanza chimica inibisce irreversibilmente l'attività della fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3-chinasi) legandosi alla proteina da 110 kDa (IC50 di 3 nM) e non ha alcun effetto sulla PI4-chinasi nelle cellule RBL-2H3. Inibisce anche il rilascio di leucotrieni, senza alcun effetto sull'attivazione della tirosin chinasi Lyn. Questo composto abolisce completamente l'assorbimento indotto di esosi negli adipociti di ratto isolati a 0,1 μM, senza compromettere l'attività lipolitica stimolata. Sopprime la produzione indotta di ossido nitrico del 50% a 500 nM nelle cellule endoteliali della vena ombelicale umana, in risposta all'IGF-1. Questa sostanza chimica sopprime la riparazione delle rotture a doppio filamento del DNA (DSB) e non ha alcun effetto sui livelli di DSB o sulla cinetica della riparazione delle rotture a singolo filamento (SSB) nelle cellule di ovaio di criceto cinese a 50 μM. Potrebbe potenziare la citotossicità indotta da radiazioni ionizzanti (IR) senza tossicità propria. Questo inibitore inibisce l'attività della polo-like chinasi (PLK1) con IC50 di 24 nM in cellule intatte arrestate in G2/M. Aumenta l'accumulo mediato dal recettore Toll-like (TLR) di IL-6 nei macrofagi umani con EC50 di 50 nM. Nel frattempo, questo composto migliora significativamente l'espressione di ossido nitrico sintasi inducibile (iNOS) mediata da TLR e l'accumulo di nitrito nei macrofagi di topo. Attiva il fattore nucleare-κB e sovraregola la produzione di mRNA di citochine. Questa sostanza chimica inibisce anche la Polo-like chinasi (PlK) 1 e PlK3, che svolgono ruoli importanti nella mitosi. Il suo trattamento potrebbe portare a una riduzione della fosforilazione di p53 sulla serina 20 indotta dal danno al DNA. Sopprime la fosforilazione di Akt indotta dall'ialuronano e la motilità/migrazione cellulare nelle cellule SW1990.
Saggio chinasico	Saggio MLCK
Saggio chinasico	L'attività MLCK viene saggiata con substrato peptidico (KKRPQRATSNVFS-NH₂) o catena leggera della miosina. Il substrato peptidico (24 μM) viene fosforilato in una miscela di reazione contenente 25 mM Tris-HC1 (pH 7,5), 0,5 mg/mL di albumina sierica bovina, 4 mM di MgCl₂, 0,5 mM di CaCl₂, 2,6 nM di calmodulina, 1,5 nM di MLCK e 400 μM di ATP in un volume finale di 0,25 mL. Dopo una preincubazione di 10 minuti a 28 °C senza ATP, la reazione viene avviata con l'aggiunta di ATP a 28 °C e terminata con l'aggiunta di 0,1 mL di acido acetico al 10% (v/v) dopo 30 minuti. La miscela viene analizzata mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni: colonna, Unisil Pack 5C18 4,6 X 150 mm; solvente, 18% (v/v) di acetonitrile, 0,1% (v/v) di acido trifluoroacetico in acqua; velocità di flusso, 1,0 mL/min; temperatura, 40 °C; rilevamento, assorbanza a 220 nm. La percentuale di reazione viene calcolata dal rapporto delle aree dei picchi della forma fosforilata rispetto a quelle della forma non fosforilata. L'attività specifica misurata nelle condizioni sopra descritte è di 0,81 μmol/min/mg. La catena leggera della miosina (108 μg/mL) viene fosforilata in una miscela di reazione contenente 25 mM Tris-HC1 (pH 7,5), 0,5 mg/mL di albumina sierica bovina, 4 mM di MgCl₂, 0,5 mM di CaCl₂, 4,2 nM di calmodulina, 0,92 nM di enzima e 10 μM di [γ-³²P]ATP (100-900 cpm/pmol) in un volume finale di 0,25 mL. Dopo una preincubazione di 3 minuti a 30 °C senza ATP, la reazione viene avviata con l'aggiunta di [γ-³²P]ATP a 30 °C e interrotta con l'aggiunta di 0,125 mL di acido tricloroacetico dopo 5 minuti. I materiali precipitabili con acido vengono raccolti su un filtro a membrana di nitrocellulosa e lavati con quattro aliquote di 1 mL di acido tricloroacetico al 5% (v/v). La radioattività sul filtro viene misurata in un fluido di scintillazione al toluene, utilizzando uno spettrometro a scintillazione liquida Packard Tri-Carb modello 4530. L'attività specifica misurata in queste condizioni è di 1,23 μmol/min/mg.
In vivo	La Wortmannina inibisce la metastasi peritoneale di SW1990 nei topi a 1 mg/kg, senza alcuna perdita di peso. Questo composto inibisce la fosforilazione della fosfatidilinositide 3-chinasi-proteina chinasi B (PKB)/Akt sia nei tessuti normali (omogenati di polmone, cuore e cervello) che nel tessuto tumorale nei topi, senza mortalità o tossicità acuta a 0,7 mg/kg. In combinazione con LY188011, questa sostanza chimica aumenta significativamente l'apoptosi e inibisce la crescita tumorale nel tumore ortotopico, mentre entrambe le monoterapie non sono riuscite.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1733924/ [2] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1137693/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7503989/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8106400/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8770859/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8968039/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15664519/ [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16474002/ [9] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17135248/ [10] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19469020/ [11] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19469020/ [12] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9766667/ [13] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35027451/

Applicazioni (Applications)

Metodi	Biomarcatori	PMID
Western blot	p-AKT / AKT / p-GSK3β / GSK3β / Bcl-xl / Bax / Caspase-3 / Cleaved caspase-3	25344912
Immunofluorescence	DNMT1	24001151
Growth inhibition assay	Cell viability	25344912

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):