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Verteporfin inibitore di YAP

N. Cat.S1786

Verteporfin è una piccola molecola che inibisce l'associazione TEAD–YAP e la crescita epatica indotta da YAP. È anche un potente agente fotosensibilizzante di seconda generazione derivato dalla porfirina. Verteporfin è un inibitore dell'autophagy. Verteporfin inibisce la proliferazione cellulare e induce l'apoptosis.
Verteporfin VDA Chimico Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 718.79

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.31%
99.31

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
HL-60 Function assay ~100 ng/mL DMSO increases DNA fragmentation levels 10607710
HL-60 cytotoxicity assay ~100 ng/mL DMSO inhibits cell viability 10607710
Jurkat Apoptosis assay ~280 nM DMSO induces a Bcl-2-dependent apoptosis 11245415
RIF-1 Function assay 1 μg/ml DMSO decreases oxygen consumption 12615718
RIF-1 cytotoxicity assay 1 μg/ml DMSO decrease to 20 ± 5% cell survival 12615718
SVEC4-10 Function assay 200 ng/ml DMSO induces microtubule depolymerization 16467106
SVEC4-10 Function assay 200 ng/ml DMSO induces stress actin fiber formation 16467106
ARPE-19 cytotoxicity assay ~0.1 μg/ml DMSO shows a dose-dependent toxicity 16987905
ARPE-19 Function assay 0.01 μg/ml DMSO increases VEGF and reduces PEDF expression 16987905
Y-79 Growth inhibitory assay ~1 μg/ml DMSO decreases retinoblastoma cell proliferation 18579764
WERI-Rb1 Growth inhibitory assay ~1 μg/ml DMSO decreases retinoblastoma cell proliferation 18579764
RB247C3 Growth inhibitory assay ~1 μg/ml DMSO decreases retinoblastoma cell proliferation 18579764
RB355 Growth inhibitory assay ~1 μg/ml DMSO decreases retinoblastoma cell proliferation 18579764
RB383 Growth inhibitory assay ~1 μg/ml DMSO decreases retinoblastoma cell proliferation 18579764
hFibro cytotoxicity assay 0.5 µg/ml DMSO decreases viability by 86,5% 23441114
pTMC cytotoxicity assay 0.5 µg/ml DMSO decreases viability by 92.9% 23441114
hTMC cytotoxicity assay 0.5 µg/ml DMSO decreases viability by 88.9% 23441114
ARPE-19 cytotoxicity assay 0.5 µg/ml DMSO decreases viability by 55.5% 23441114
Panc-1 Growth inhibitory assay 10 μM DMSO inhibits cell proliferation 24069069
MIA PaCa-2 Growth inhibitory assay 10 μM DMSO inhibits cell proliferation 24069069
BxPC-3 Growth inhibitory assay 10 μM DMSO inhibits cell proliferation completely 24069069
SU86.86 Growth inhibitory assay 10 μM DMSO inhibits cell proliferation completely 24069069
MCF-7 Autophagy assay 10 μM DMSO inhibits gemcitabine-induced autophagy 24069069
WERI Growth inhibitory assay ~10 μg/ml DMSO inhibits growth of retinoblastoma cells 24837142
WERI Function assay ~10 μg/ml DMSO blocks cell cycle progression 24837142
Y-79 Function assay ~10 μg/ml DMSO blocks cell cycle progression 24837142
Y-79 Function assay ~10 μg/ml DMSO affects YAP-TEAD proto-oncogene pathway 24837142
Y-79 Function assay ~10 μg/ml DMSO down-regulates pluripotency marker OCT-4 24837142
Phototoxicity assay B16F10 24 hrs IC50 = 1.07 μM 27136389
Phototoxicity assay B16F10 24 hrs IC50 = 1.2 μM 27136389
Phototoxicity assay A375 24 hrs IC50 = 2.06 μM 27136389
Dark toxicity assay B16F10 48 hrs IC50 = 24.92 μM 27136389
Dark toxicity assay B16F10 48 hrs IC50 = 25.03 μM 27136389
Dark toxicity assay A375 48 hrs IC50 = 36.33 μM 27136389
qHTS assay TC32 qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells 29435139
qHTS assay U-2 OS qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells 29435139
qHTS assay A673 qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
qHTS assay DAOY qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
qHTS assay Saos-2 qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
qHTS assay BT-37 qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
qHTS assay RD qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
qHTS assay SK-N-SH qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
qHTS assay BT-12 qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
qHTS assay MG 63 (6-TG R) qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
qHTS assay OHS-50 qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
qHTS assay Rh41 qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
qHTS assay SJ-GBM2 qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
qHTS assay SK-N-MC qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
qHTS assay LAN-5 qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
Antitumor assay B16F10 2 mg/kg 2 hrs Antitumor activity against B16F10 cells implanted in C57BL/6 mouse assessed as tumor growth inhibition at 2 mg/kg, iv administered for 2 hrs followed by irradiation with laser at 150 J/cm'2 for 10 mins 27136389
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 718.79 Formula

C41H42N4O8

 Conservazione (Dalla data di ricezione) 3 years-20°C （in the dark）powder
N. CAS 129497-78-5 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi CL 318952 Smiles COC(=O)CCC1=C(C)C2=CC3=NC(=CC4=C(C)C(=C([NH]4)C=C5N=C(C=C1[NH]2)C(=C5C)CCC(O)=O)C=C)C6=CC=C(C(C(=O)OC)C36C)C(=O)OC

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (139.12 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
VDA
(Endothelial cells)
YAP/TEAD interaction
In vitro

Verteporfin è circa quattro volte più efficiente nell'assorbire la luce a lunghezze d'onda che penetrano meglio i tessuti (cioè, intorno a 700 nm) e quindi fornisce un effetto citotossico molto più elevato rispetto all'ematoporfirina (10 volte di più nelle linee cellulari adese umane). Questo composto è lipofilo e viene più facilmente assorbito dalle cellule maligne o attivate, rispetto alle cellule normali o a riposo. Si lega alle LDL per formare un complesso, che viene quindi assorbito dalle cellule proliferanti (ad esempio, cellule endoteliali neovascolari) probabilmente tramite i recettori LDL e l'endocitosi. Questa terapia raggiunge l'occlusione angiografica completa del compartimento neovascolare mediante trombosi dei canali vascolari, a seguito di danno endoteliale selettivo. Induce selettivamente un'occlusione coriocapillare riproducibile e isolata senza alterazione dei fotorecettori o delle cellule gangliari sovrastanti, come mostrato dalla microscopia ottica ed elettronica.

Questo agente chimico combinato con la luce mostra rapidamente cambiamenti apoptotici riflessi dall'attivazione di caspasi-3 e caspasi-9 e dalla scissione di PARP nelle cellule HL-60, cambiamenti che sono bloccati dall'inibitore generale delle caspasi ZVAD.fmk.

In vivo

Verteporfin può essere utilizzato per la visualizzazione angiografica dei vasi coroidei e della CNV, il che dimostra che il photosensitizer si accumula rapidamente nella CNV sperimentale nelle scimmie. Questo composto si accumula rapidamente nella vascolarizzazione stabilita della coroide, del RPE e dei fotorecettori degli occhi di coniglio. Raggiunge i livelli tissutali massimi entro 3 ore dall'iniezione endovenosa, seguito da un rapido declino entro 24 ore nei topi. Questo agente chimico viene metabolizzato in una forma meno attiva in vivo e viene eliminato molto rapidamente, prevalentemente nelle feci e una piccolissima parte escreta nelle urine. La terapia previene efficacemente e selettivamente la fuoriuscita di colorante fluoresceina dalla CNV indotta sperimentalmente nelle scimmie.

Riferimenti
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29438698/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31474569/

Applicazioni (Applications)

Metodi Biomarcatori Immagini PMID
Western blot ECAD / Vimentin / Sox2 / CD44 / CD133 c-Myc / Bcl-2 p-S6(S240/244) / p-4EBP1(S65) beta-catenin
S1786-WB4
30467925
Growth inhibition assay Cell viability
S1786-viability1
28042502
Immunofluorescence p-YAP(Y357) Calreticulin YAP1
S1786-IF3
28404908

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT Reclutamento Condizioni Sponsor/Collaboratori Data di inizio Fasi
NCT04590664 Recruiting
Glioblastoma|Recurrent Glioblastoma
Emory University|National Cancer Institute (NCI)
 January 15 2021 Phase 1|Phase 2
NCT03797547 Unknown status
Myopic Choroidal Neovascularisation
Poitiers University Hospital
 June 22 2018 --
NCT01846273 Completed
Age-related Macular Degeneration|Polypoidal Choroidal Vasculopathy
Novartis Pharmaceuticals|Novartis
 August 7 2013 Phase 4
NCT00423189 Terminated
Age-Related Macular Degeneration
David M. Brown M.D.|Novartis Pharmaceuticals|Greater Houston Retina Research
 January 2007 Phase 4
NCT00403442 Terminated
Macular Degeneration
Vitreous -Retina- Macula Consultants of New York|QLT Inc.
 September 2006 Phase 1