Name: Trametinib (GSK1120212)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2673
Rating: 5 (1326 reviews)

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.98%

99.98

Target correlati	ERK p38 MAPK Raf JNK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Altro MEK Inibitori	PD0325901 (Mirdametinib) U0126-EtOH PD 98059 CI-1040 (PD184352) (E/Z)-BIX02189 Pimasertib (AS-703026) Refametinib (RDEA119) TAK-733 AZD8330 GDC-0623

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Formulazione	Descrizione dell'attività	PMID
MDA-MB-231, SW480 and SW1116 cells	Function assay	100 nM	24 h		trametinib could decrease YAP levels and inhibit LMB-induced YAP upregulation in MDA-MB-231, SW1116 and SW480 cells	30833665
RG7388-resistant U87MG cells	Function assay	10 nM	24 h	DMSO	Trametinib treatment reduced the invasive phenotype of RG7388 resistant cells.	30274984
BJAB cells	Function assay	0.01μM	24 h		0.01 μM trametinib effectively suppressed the ERK hyperactivation in BJAB cells caused by the combined treatment of BKM120 and Danusertib.	30947576
Human PDAC cell lines (MIA-PACA, PANC-1, CFPAC-1, PL45, CAPAN-2 and HPAF-II)	Function assay	10 nM or 100 nM	3-days or 6-days		The concentration of 10 nM trametinib consistently produced significant differences between gefitinib and trametinib alone compared to combination gefitinib and trametinib in all four sensitive cell lines (CFPAC-1, pl45, CAPAN-2 and HPAF-II). No additive effect was observed in the gefitinib insensitive or excitatory cell lines (MIA-Paca and PANC-1)	30921351
Transitional cell carcinoma (TCC) cell lines	Function assay	25 nM	6-24 h		Canine TCC cell lines are sensitive to MEK inhibition	31048548
COLO205	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.001 μM	ChEMBL
HT-29	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.001 μM	ChEMBL
COLO205	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.001 μM	ChEMBL
MV522	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.001 μM	ChEMBL
HT-29	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.002 μM	ChEMBL
MV522	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.002 μM	ChEMBL
NCI-H727	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.002 μM	ChEMBL
NCI-H727	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.002 μM	ChEMBL
SW1417	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.003 μM	ChEMBL
SW1417	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.003 μM	ChEMBL
Calu6	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.003 μM	ChEMBL
LS1034	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.004 μM	ChEMBL
SW1463	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.004 μM	ChEMBL
SW1463	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.004 μM	ChEMBL
Calu6	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.004 μM	ChEMBL
LS1034	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.005 μM	ChEMBL
RKO	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.005 μM	ChEMBL
NCI-H508	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.008 μM	ChEMBL
KM12	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.01 μM	ChEMBL
A427	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.01 μM	ChEMBL
NCI-H1155	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.01 μM	ChEMBL
HCT8	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.014 μM	ChEMBL
MDA-MB-175-VII	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.016 μM	ChEMBL
A549	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.016 μM	ChEMBL
RKO	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.018 μM	ChEMBL
NCI-H23	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.02 μM	ChEMBL
A427	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.022 μM	ChEMBL
KM12	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.023 μM	ChEMBL
NCI-H508	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.023 μM	ChEMBL
MDA-MB-231	Growth inhibition assay		3 days		GI50 = 0.025 μM	ChEMBL
SW837	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.025 μM	ChEMBL
SW480	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.026 μM	ChEMBL
NCI-H1355	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.027 μM	ChEMBL
NCI-H23	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.029 μM	ChEMBL
EFM19	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.03 μM	ChEMBL
T84	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.03 μM	ChEMBL
A549	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.034 μM	ChEMBL
NCI-H1792	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.035 μM	ChEMBL
SW480	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.037 μM	ChEMBL
COR-L23	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.037 μM	ChEMBL
SW1573	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.038 μM	ChEMBL
Calu3	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.039 μM	ChEMBL
HCC827	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.04 μM	ChEMBL
HOP62	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.05 μM	ChEMBL
NCI-H1355	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.052 μM	ChEMBL
NCI-H1792	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.053 μM	ChEMBL
HCT8	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.055 μM	ChEMBL
T84	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.061 μM	ChEMBL
SW900	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.072 μM	ChEMBL
SW837	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.074 μM	ChEMBL
DLD1	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.093 μM	ChEMBL
MDA-MB-175-VII	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.096 μM	ChEMBL
SW900	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.127 μM	ChEMBL
Calu3	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.158 μM	ChEMBL
COR-L23	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.329 μM	ChEMBL
DLD1	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.632 μM	ChEMBL
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare	615.39	Formula	C₂₆H₂₃FIN₅O₄	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	871700-17-3	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	JTP-74057			Smiles	CC1=C2C(=C(N(C1=O)C)NC3=C(C=C(C=C3)I)F)C(=O)N(C(=O)N2C4=CC=CC(=C4)NC(=O)C)C5CC5

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 8 mg/mL (12.99 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Caratteristiche	More potent than PD0325901 or AZD6244.
Targets/IC₅₀/Ki	MEK1 (Cell-free assay) 0.92 nM MEK2 (Cell-free assay) 1.8 nM
In vitro	Trametinib (GSK1120212) inibisce la fosforilazione di MBP indipendentemente dall'isotipo di Raf e MEK, con IC50 che vanno da 0,92 nM a 3,4 nM. Non dimostra inibizione delle attività chinasiche di c-Raf, B-Raf, ERK1 e ERK2. Inoltre, questo composto non mostra una drastica attività inibitoria contro le altre 98 chinasi. Mostra una potente attività inibitoria contro le linee cellulari di cancro colorettale umano. Le cellule HT-29 e COLO205, che sono note per avere un mutante B-Raf costitutivamente attivo, sono le più sensibili ad esso con IC50 0,48 nM e 0,52 nM, rispettivamente. Le linee cellulari che portano una mutazione K-Ras mostrano un'ampia gamma di sensibilità ad esso con IC50 di 2,2-174 nM. Al contrario, le cellule COLO320 DM, che portano il gene wild-type sia in B-Raf che in K-Ras, sono resistenti anche a 10 μM. Il trattamento per 24 ore induce l'arresto del ciclo cellulare nella fase G1 in tutte le linee cellulari sensibili. Coerentemente, porta all'upregulation di p15^INK4b e/o p27^KIP1 nella maggior parte delle linee cellulari di cancro colorettale. Inibisce la fosforilazione costitutiva di ERK in tutte le linee cellulari sensibili. Questo composto induce l'apoptosis sia nelle cellule HT-29 che COLO205, ma le cellule COLO205 sono più sensibili delle cellule HT-29 in termini di induzione dell'apoptosis. Blocca la produzione di fattore di necrosi tumorale-α e interleuchina-6 dalle cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC).
Saggio chinasico	Saggio chinasi a cascata Raf-MEK-ERK
Saggio chinasico	La proteina basica della mielina non fosforilata (MBP) viene rivestita su una piastra ELISA e la forma attiva di B-Raf/c-Raf viene miscelata con MEK1/MEK2 non fosforilata ed ERERK2 in 10 μM di ATP e 12,5 mM di MgCl₂ contenente tampone MOPS in presenza di varie concentrazioni di Trametinib (GSK1120212). La fosforilazione di MBP viene rilevata mediante l'anticorpo anti-fosfo-MBP.
In vivo	La somministrazione orale di Trametinib (GSK1120212) a 0,3 mg/kg o 1 mg/kg una volta al giorno per 14 giorni è efficace nell'inibire la crescita dello xenotrapianto HT-29, e 1 mg/kg di questo composto blocca quasi completamente l'aumento del tumore. La fosforilazione di ERK1/2 è completamente inibita nei tessuti tumorali stabiliti da una singola dose orale di 1 mg/kg, e i livelli proteici di p15^INK4b e p27^KIP1 sono aumentati dopo 14 giorni di trattamento. Nel modello di xenotrapianto COLO205, si osserva una regressione tumorale anche a una dose di 0,3 mg/kg. A una dose di 1 mg/kg, si ottiene una regressione completa in 4 su 6 topi in cui il tumore degenera al punto che il volume tumorale non è misurabile. La somministrazione a 0,1 mg/kg sopprime quasi completamente l'artrite indotta da adiuvante (AIA) e l'artrite indotta da collagene di tipo II (CIA) in ratti Lewis o topi DBA1/J, rispettivamente.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21523318/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22245957/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22389471/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22733540/

Applicazioni (Applications)

Metodi	Biomarcatori	PMID
Western blot	ERRα / IDH3 / c-Myc / Cyclin D1 pERK /ERK / pS6 / S6 β-catenin	30185207
Growth inhibition assay	Cell proliferation MTT assay	30185207
Immunofluorescence	phospho-PR(S345) β-catenin	29237804

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT05275374	Not yet recruiting	Cancer\|BRAF V600 Mutation\|Melanoma\|Colorectal Cancer\|Thyroid Cancer\|Nonsmall Cell Lung Cancer	Xynomic Pharmaceuticals Inc.	December 2024	Phase 1\|Phase 2
NCT06098872	Not yet recruiting	Arteriovenous Malformations	University Health Network Toronto	November 2023	Phase 2
NCT05907304	Recruiting	Advanced or Metastatic Solid Tumors	Erasca Inc.	August 17 2023	Phase 1
NCT05874414	Recruiting	Cholangiocarcinoma	Genfit	August 21 2023	Phase 1\|Phase 2

Domande Frequenti (Frequently Asked Questions)

Domanda 1:
Could you help us with the best way to prepare it for in vivo i.p. injections?

Risposta:
It can be dissolved in 4% DMSO/corn oil at 3 mg/ml clearly.

Domanda 2:
How to solve the problem that it didn't dissolve up to 10mM in DMSO at room temperature?

Risposta:
The solution can be heated up to 50 degrees to help dissolve it. Besides, sonication (with a probe sonicator) also greatly helps with this compound.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Trametinib (GSK1120212) MEK inhibitor

Struttura chimica

Peso molecolare: 615.39

Controllo Qualità (Quality Control)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilità (Solubility)

Calcolatore di Molarità

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Applicazioni (Applications)

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

Domande Frequenti (Frequently Asked Questions)

Trametinib (GSK1120212) MEK inhibitor

Struttura chimica

Peso molecolare: 615.39

Controllo Qualità (Quality Control)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilità (Solubility)

Calcolatore di Molarità

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Applicazioni (Applications)

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

Domande Frequenti (Frequently Asked Questions)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)