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EPZ-6438 (Tazemetostat) EZH2 Inibitore

N. Cat.S7128

Tazemetostat (EPZ-6438, E7438) è un potente e selettivo inibitore di EZH2 con Ki e IC50 di 2,5 nM e 11 nM in saggi acellulari, che mostra una selettività 35 volte superiore rispetto a EZH1 e >4.500 volte superiore rispetto ad altre 14 HMT.
EPZ-6438 (Tazemetostat) EZH2 Inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 572.74

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.90%
99.90

Prodotti spesso usati con EPZ-6438 (Tazemetostat)

UNC1999

This compound and UNC1999 treatment reduce liver steatosis in STAM non-alcoholic steatohepatitis (NASH) mice.

Lirametostat (CPI-1205)

This compound and Lirametostat are small-molecule EZH2 inhibitors that exhibit antineoplastic effects in hematologic malignancies.

Valemetostat (DS-3201)

This compound and Valemetostat are EZH2 inhibitors that induce proliferation arrest, differentiation, and apoptosis in diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) cells.

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
human HeLa cells Function assay 72 h Inhibition of EZH2 in human HeLa cells assessed as reduction in H3K27me3 levels incubated for 72 hrs by ELISA method, IC50=0.02 μM. 26189078
Sf9 Function assay 2 h Inhibition of human N-terminal His-tagged EZH2/flag-tagged EED/SUZ12/AEBP2/RBAP48 A677G mutant (2 to end residues) expressed in baculovirus infected Sf9 insect cells using histone H3 (1 to 50 residues)-GGK as substrate after 2 hrs in presence of SAM by fl, IC50 = 0.004 μM. 29456795
KARPAS422 Antiproliferative activity assay 3 to 4 days up to 14 days Antiproliferative activity against human KARPAS422 cells harboring monoallelic Y641N EZH2 mutation assessed as reduction in cell viability measured every 3 to 4 days up to 14 days by Beckman Coulter-based method, IC50 = 0.012 μM. 28092155
Pfeiffer Cytotoxicity assay 5 days Cytotoxicity against human Pfeiffer cells assessed as decrease in cell viability after 5 days by CellTiter-Glo reagent based luminescence assay, IC50 = 0.038 μM. 29456795
G401 Function assay 48 h Inhibition of EED in human G401 cells assessed as reduction in global H3K27me3 level after 48 hrs by ELISA, IC50 = 0.04 μM. 28092155
G401 Function assay 4 h Inhibition of methyltransferase activity of EZH2 in human G401 cells assessed as H3K27 trimethylation after 4 hrs by ELISA, EC50 = 0.2 μM. 26769278
Pfeiffer Antitumor assay 100 mg/kg 20 days Antitumor activity against human Pfeiffer cells xenografted in athymic nude mouse assessed as tumor growth inhibition at 100 mg/kg, po qd administered for 20 days measured twice per week 29456795
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 572.74 Formula

C34H44N4O4

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 1403254-99-8 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi E7438 Smiles CCN(C1CCOCC1)C2=CC(=CC(=C2C)C(=O)NCC3=C(C=C(NC3=O)C)C)C4=CC=C(C=C4)CN5CCOCC5

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (174.59 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Caratteristiche
Orally bioavailable EZH2-selective inhibitor for both wild-type and mutant. Currently being tested in Phase II clinical trials for treatment of Diffuse Large B Cell Lymphoma.
Targets/IC50/Ki
EZH2
(Cell-free assay)
2.5 nM(Ki)
In vitro

Tazemetostat (EPZ-6438) riduce in modo concentrazione-dipendente i livelli globali di H3K27Me3 nelle cellule wild-type o mutanti SMARCB1 e induce forti effetti antiproliferativi con IC50 che vanno da 32 nM a 1000 nM in linee cellulari MRT con delezione di SMARCB1. Induce l'espressione genica della differenziazione neuronale e l'inibizione del ciclo cellulare, mentre inibisce l'espressione dei geni della via di Hedgehog, MYC ed EZH2. L'effetto antiproliferativo di questo composto è potenziato da NSC-9900 o Hexadecadrol in diverse linee cellulari di linfoma mutante EZH2.

Saggio chinasico
Metodi biochimici
Tazemetostat (EPZ-6438) viene incubato per 30 min con 40 μL per pozzetto di 5 nM PRC2 (la concentrazione finale del saggio in 50 μL è 4 nM) in tampone di saggio 1X (20 mM Bicine [pH 7,6], 0,002% Tween-20, 0,005% gelatina di pelle bovina e 0,5 mM DTT). Vengono aggiunti 10 μL per pozzetto di miscela di substrato comprendente tampone di saggio 3 H-SAM, SAM non marcato e peptide rappresentante i residui 21-44 dell'istone H3 contenente biotina C-terminale (aggiunta a una lisina amido-tappata C-terminale) per iniziare la reazione (entrambi i substrati sono presenti nella miscela di reazione finale ai loro rispettivi valori Km, un formato di saggio denominato «condizioni bilanciate»). Le concentrazioni finali dei substrati e lo stato di metilazione del peptide substrato sono indicati per ogni enzima. Le reazioni vengono incubate per 90 min a temperatura ambiente e bloccate con 10 μL per pozzetto di 600 μM di SAM non marcato, quindi trasferite su una flashplate a 384 pozzetti e lavate dopo 30 min.
In vivo

In topi SCID portatori di xenotrapianti G401 s.c., Tazemetostat (EPZ-6438) induce stasi tumorale durante il periodo di somministrazione e produce un significativo ritardo della crescita tumorale con un effetto minimo sul peso corporeo.

Riferimenti

Applicazioni (Applications)

Metodi Biomarcatori Immagini PMID
Western blot EZH2 H3K27me3
S7128-WB1
26360609
Immunofluorescence HP1/Rap1
S7128-IF1
29670078

Domande Frequenti (Frequently Asked Questions)

Domanda 1:
Could you please help test the formulation of it for in vivo studies?

Risposta:
We've tried some vehicles for it, and found this compound can be dissolved in 2% DMSO+30% PEG 300+5% Tween+ddH2O at 5 mg/ml as a clear solution. Dissolved in 5% DMSO+0.5% CMC Na at 15 mg/ml, it is a suspension for oral gavage.