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Stemregenin 1 (SR1) AhR Antagonista

N. Cat.S2858

StemRegenin 1 (SR1) è un inibitore del recettore degli idrocarburi arilici (AhR) con una IC50 di 127 nM in un saggio senza cellule.
Stemregenin 1 (SR1) AhR Antagonista Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 429.54

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.96%
99.96

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
CD34+ Function assay Ex vivo expansion of human CD34+ cells assessed as increase in CD34+ cell level after 5 to 7 days by confocal microscopy, EC50=0.12μM 31035239
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
Rh30 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 429.54 Formula

C24H23N5OS

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 1227633-49-9 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles CC(C)N1C=NC2=C(N=C(N=C21)C3=CSC4=CC=CC=C43)NCCC5=CC=C(C=C5)O

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 86 mg/mL (200.21 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Aryl hydrocarbon receptor (AhR)
(Cell-free assay)
127 nM
In vitro

StemRegenin 1 (SR1) aumenta il numero di cellule CD34+ dopo 5-7 giorni con una EC50 di 120 nM. La coltura di cellule CD34+ mPB con citochine più questo composto (1 μM) per 7 giorni aumenta il numero di popolazioni di cellule staminali e progenitrici ematopoietiche CD34+, CD133+ e CD90+ di 2,6, 2,3 e 10 volte, rispettivamente, rispetto alle cellule di controllo. La coltura continuata con esso (1 μM) per 3 settimane porta a un aumento di 11 volte del totale delle cellule nucleate (TNC), un aumento di 73 volte delle cellule CD34+ rispetto alle colture di controllo e un aumento di 1118 volte delle cellule CD34+ rispetto alle cellule iniziali. La coltura di 1×103 cellule CD34+ del sangue del cordone ombelicale per 5 settimane con SR1 (1 μM) si traduce nella produzione di 1,69×106 cellule formanti colonie. Induce l'espansione delle cellule CD34+ legando e antagonizzando AhR come evidenziato dalla diminuzione dei livelli di mRNA di CYP1B1 e AHRR.

Il trattamento con questo composto (1 μM) accelera la proliferazione delle cellule CD34+ e diminuisce i livelli di espressione di VentX nelle cellule CD34+ umane. L'espressione ectopica di VentX previene l'espansione delle cellule CD34+ indotta da SR1.

La cocultura sequenziale con proteina morfogenetica ossea 4 (20 ng/mL), PGE2 (2 μM) ed essa (0,75 μM) porta a una robusta formazione di cellule progenitrici ematopoietiche iPSC di Macaca nemestrina. Le cellule CD34(+)CD38(-)Thy1(+)CD45RA(-)CD49f(+) isolate sulla base dell'espressione di CD34 e coltivate in SR1 (0,75 μM) si espandono di 3 volte e mantengono questo fenotipo HSC di ripopolamento a lungo termine.

Saggio chinasico
Saggio di legame del ligando AhR
I fegati di topo vengono omogeneizzati in tampone (25 mM MOPS, 2 mM EDTA, 0,02% NaN3 e 10% glicerolo, pH 7,4) contenente 20 mM di molibdato di sodio e inibitori delle proteasi e centrifugati a 100.000 g per 1 h. I lisati trattati con SR1 (StemRegenin 1) vengono incubati a temperatura ambiente per 20 min e quindi fotolisati a 8 cm con luce UV di 402 nm. Carbone rivestito di destrano (1%) viene aggiunto ai campioni fotolisati, che vengono quindi centrifugati a 3000 g per 10 min per rimuovere il ligando libero. I campioni marcati vengono risolti utilizzando SDS-PAGE-tricina-acrilammide all'8%, trasferiti su membrana PVDF e visualizzati mediante autoradiografia. Le bande AHR marcate vengono escisse e contate utilizzando un contatore γ.
In vivo

StemRegenin 1 (SR1) promuove l'espansione delle cellule CD34+ del sangue del cordone ombelicale che contribuiscono all'attecchimento precoce e sostenuto in topi NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/SzJ (NSG).

Riferimenti

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT Reclutamento Condizioni Sponsor/Collaboratori Data di inizio Fasi
NCT00763555 Completed
Psoriasis
Galderma R&D
 September 2008 Phase 2