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Stemregenin 1 (SR1) AhR Antagonista

N. Cat.: S2858

StemRegenin 1 (SR1) è un inibitore del recettore degli idrocarburi arilici (AhR) con una IC50 di 127 nM in un saggio senza cellule.
Stemregenin 1 (SR1) AhR Antagonista Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 429.54

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.96%
99.96

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
CD34+ Function assay Ex vivo expansion of human CD34+ cells assessed as increase in CD34+ cell level after 5 to 7 days by confocal microscopy, EC50=0.12μM 31035239
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
Rh30 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 429.54 Formula

C24H23N5OS

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 1227633-49-9 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles CC(C)N1C=NC2=C(N=C(N=C21)C3=CSC4=CC=CC=C43)NCCC5=CC=C(C=C5)O

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 86 mg/mL (200.21 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Aryl hydrocarbon receptor (AhR)
(Cell-free assay)
127 nM
In vitro

StemRegenin 1 (SR1) increases the number of CD34+ cells after 5 to 7 days with an EC50 of 120 nM. Culture of mPB CD34+ cells with cytokines plus this compound (1 μM) for 7 days increases the number of CD34+, CD133+, and CD90+ hematopoietic stem and progenitor cell populations 2.6-, 2.3-, and 10-fold, respectively compared to control cells. Continued culture with it (1 μM) for 3 weeks leads to an 11-fold increase in total nucleated cells (TNC), a 73-fold increase in CD34+ cells as compared to control cultures, and a 1118-fold increase in CD34+ cells relative to input cells. Culture of 1×103 cord blood CD34+ cells for 5 weeks with SR1 (1 μM) results in the production of 1.69×106 colony forming cells. It induces CD34+ cell expansion by binding and antagonizing AhR as evident by decreased CYP1B1 and AHRR mRNA levels.

Treatment with this compound (1 μM) accelerates the proliferation of CD34+ cells and decreased the expression levels of VentX in human CD34+ cells. Ectopic expression of VentX prevents SR1-induced expansion of CD34+ cells.

Sequential coculture with bone morphogenetic protein 4 (20 ng/mL), PGE2 (2 μM), and it (0.75 μM) lead to robust Macaca nemestrina iPSC hematopoietic progenitor cell formation. CD34(+)CD38(-)Thy1(+)CD45RA(-)CD49f(+) cells isolated on the basis of CD34 expression and cultured in SR1 (0.75 μM) expands 3-fold and maintained this long-term repopulating HSC phenotype.

Saggio chinasico
Saggio di legame del ligando AhR
I fegati di topo vengono omogeneizzati in tampone (25 mM MOPS, 2 mM EDTA, 0,02% NaN3 e 10% glicerolo, pH 7,4) contenente 20 mM di molibdato di sodio e inibitori delle proteasi e centrifugati a 100.000g per 1 ora. I lisati trattati con StemRegenin 1 (SR1) vengono incubati a temperatura ambiente per 20 minuti e poi fotolizzati a 8 cm con luce UV a 402 nm. Carbone attivo rivestito di destrano (1%) viene aggiunto ai campioni fotolizzati, che vengono poi centrifugati a 3000g per 10 minuti per rimuovere il ligando libero. I campioni marcati vengono separati mediante SDS-PAGE con acrilammide-tricina all'8%, trasferiti su membrana PVDF e visualizzati mediante autoradiografia. Le bande di AhR marcate vengono escisse e contate utilizzando un contatore γ.
In vivo

StemRegenin 1 (SR1) promotes expansion of CB CD34+ cells that contribute to both early and sustained engraftment NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/SzJ (NSG) mice.

Riferimenti

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT Reclutamento Condizioni Sponsor/Collaboratori Data di inizio Fasi
NCT00763555 Completed
Psoriasis
Galderma R&D
 September 2008 Phase 2