Name: Sotrastaurin (AEB071)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2791
Rating: 5 (84 reviews)

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.97%

99.97

Target correlati	TGF-beta/Smad ROCK Bcr-Abl
Altro PKC Inibitori	Darovasertib (LXS196) PMA chemical (Phorbol 12-myristate 13-acetate) Enzastaurin Go 6983 Bisindolylmaleimide I (GF109203X) Go 6976 Bisindolylmaleimide IX (Ro 31-8220) Mesylate Ruboxistaurin (LY333531) Hydrochloride Rottlerin PKC-theta inhibitor

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Formulazione	Descrizione dell'attività	PMID
T cell	Function Assay	100 nM	3 h	DMSO	inhibits rRNA synthesis	25691158
HUVECs	Function Assay	500nM	1 h		Reduces DTX-Triggered Endothelial Dysfunction	25634538
A549	Function Assay	0.1 μM	24 h		decreases the relative PKC-α level on cell membrane cotreated AS-IV	25218161
A549	Function Assay	0.1 μM	24 h		reduces the expression levels of MMP-2, MMP-9 and integrin β1	25218161
A549	Growth Inhibition Assay	0.1 μM	24 h		enhances growth inhibition cotreated with AS-IV	25218161
Mel202	Growth Inhibition Assay	0.5 μM	3 h	DMSO	enhances IR-induced reduction in cell viability	24595385
92.1	Growth Inhibition Assay	0.5 μM	3 h	DMSO	enhances IR-induced reduction in cell viability	24595385
OCM3	Growth Inhibition Assay	0.5 μM	3 h	DMSO	enhances IR-induced reduction in cell viability	24595385
Mel202	Growth Inhibition Assay	0.5 μM	3 h	DMSO	increases IR-induced cell cycle arrest	24595385
92.1	Growth Inhibition Assay	0.5 μM	3 h	DMSO	increases IR-induced cell cycle arrest	24595385
OCM3	Growth Inhibition Assay	0.5 μM	3 h	DMSO	increases IR-induced cell cycle arrest	24595385
Jeko-1	Growth Inhibition Assay	0-4 μM		DMSO	inhibits cell growth dose dependently	24362935
Mino	Growth Inhibition Assay	0-4 μM		DMSO	inhibits cell growth dose dependently	24362935
Rec-1	Growth Inhibition Assay	0-4 μM		DMSO	inhibits cell growth dose dependently	24362935
SP49	Growth Inhibition Assay	0-4 μM		DMSO	inhibits cell growth dose dependently	24362935
Jeko-1	Function Assay	2.5 μM	12 h	DMSO	downregulates NF-κB target genes	24362935
Mino	Function Assay	2.5 μM	12 h	DMSO	downregulates NF-κB target genes	24362935
Rec-1	Function Assay	2.5 μM	12 h	DMSO	downregulates NF-κB target genes	24362935
SP49	Function Assay	2.5 μM	12 h	DMSO	downregulates NF-κB target genes	24362935
CD3+ T	Function Assay	0-500 nM	1 h		inhibits NF-κB phosphorylation in a dose dependent manner	23573283
Mel202	Growth Inhibition Assay	0-5 μM	72 h	DMSO	inhibits cell growth dose dependently	22653968
Omm1.3	Growth Inhibition Assay	0-5 μM	72 h	DMSO	inhibits cell growth dose dependently	22653968
92.1	Growth Inhibition Assay	0-5 μM	72 h	DMSO	inhibits cell growth dose dependently	22653968
Mel202	Growth Inhibition Assay	5 μM	24 h	DMSO	induces G1 arrest	22653968
Omm1.3	Growth Inhibition Assay	5 μM	24 h	DMSO	induces G1 arrest	22653968
92.1	Growth Inhibition Assay	5 μM	24 h	DMSO	induces G1 arrest	22653968
Mel202	Apoptosis Assay	5 μM	72 h	DMSO	induces apoptosis slightly	22653968
Omm1.3	Apoptosis Assay	5 μM	72 h	DMSO	induces apoptosis	22653968
92.1	Apoptosis Assay	5 μM	72 h	DMSO	induces apoptosis signifcantly	22653968
Mel202	Function Assay	5 μM	24 h		inhibits expression and phosphorylation of PKC isoforms	22653968
Omm1.3	Function Assay	5 μM	24 h		inhibits expression and phosphorylation of PKC isoforms	22653968
92.1	Function Assay	5 μM	24 h		inhibits expression and phosphorylation of PKC isoforms	22653968
HBL1	Growth Inhibition Assay	0.16-20 μM	5 d		IC50=0.5 μM	21324920
TMD8	Growth Inhibition Assay	0.16-20 μM	5 d		IC50=0.2 μM	21324920
OCI-Ly10	Growth Inhibition Assay	0.16-20 μM	5 d		IC50=1.3 μM	21324920
U2932	Growth Inhibition Assay	0.16-20 μM	5 d		IC50=10 μM	21324920
OCI-Ly3	Growth Inhibition Assay	0.16-20 μM	5 d		IC50＞20 μM	21324920
SuDHL2	Growth Inhibition Assay	0.16-20 μM	5 d		IC50＞20 μM	21324920
SuDHL4	Growth Inhibition Assay	0.16-20 μM	5 d		IC50＞20 μM	21324920
DB	Growth Inhibition Assay	0.16-20 μM	5 d		IC50＞20 μM	21324920
Jurkat IL-2	Growth Inhibition Assay				IC50=6.71 ± 3.76 μM	19940259
PBMC IL-2	Growth Inhibition Assay				IC50=4.84 ± 1.70 μM	19940259
Jurkat	Function assay				Inhibition of TCR/CD28-mediated human T cell activation in Jurkat cells expressing human IL2 promoter by luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.054 μM.	19827831
Jurkat T	Function assay		5 hrs		Inhibition of PKCtheta in human Jurkat T cells assessed as reduction in anti-CD3/CD28 antibody-induced T-cell activation by measuring decrease in IL-2 secretion after 5 hrs by luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.081 μM.	28131714
B-cells	Function assay				Inhibition of PKCbeta in mouse B cells assessed as reduction in IgM-stimulated cell proliferation, IC50 = 0.234 μM.	28131714
bone marrow cells	Antiproliferative assay		4 days		Antiproliferative activity against CBA mouse bone marrow cells assessed as inhibition of [3H]thymidine incorporation after 4 days, IC50 = 3.7 μM.	19827831
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare	438.48	Formula	C₂₅H₂₂N₆O₂	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	425637-18-9	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CN1CCN(CC1)C2=NC3=CC=CC=C3C(=N2)C4=C(C(=O)NC4=O)C5=CNC6=CC=CC=C65

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 87 mg/mL (198.41 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 40 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Caratteristiche	Unlike former PKC inhibitors, Sotrastaurin does not enhance apoptosis of murine T-cell blasts in a model of activation-induced cell death.
Targets/IC₅₀/Ki	PKCθ (Cell-free assay) 0.22 nM(Ki) PKCβ1 (Cell-free assay) 0.64 nM(Ki) PKCα (Cell-free assay) 0.95 nM(Ki) PKCη (Cell-free assay) 1.8 nM(Ki) PKCδ (Cell-free assay) 2.1 nM(Ki) PKCε (Cell-free assay) 3.2 nM(Ki)
In vitro	Treatment with Sotrastaurin (AEB071) at concentrations below 10 μM effectively abrogated markers of early T-cell activation—such as interleukin-2 secretion and CD25 expression—in primary human and mouse T cells at low nanomolar levels. At 200 nM, it inhibits CD3/CD28 antibody- and alloantigen-induced T-cell proliferation without nonspecific antiproliferative effects. Furthermore, this compound (<3 μM) markedly impairs lymphocyte function-associated antigen-1-mediated T-cell adhesion. At concentrations under 20 μM, it selectively impairs the proliferation of CD79 mutant ABC DLBCL cell lines, correlating with reduced NF-κB signaling activity. A concentration of 5 μM induces G1 arrest and/or cell death in CD79 mutant cells.
Saggio chinasico	Saggi di Protein Chinasi
Saggio chinasico	Il Sotrastaurin (AEB071) è stato saggiato per gli isotipi PKC classici e nuovi utilizzando la tecnologia del saggio di prossimità per scintillazione. In breve, il saggio viene eseguito in tampone Tris-HCl 20 mM, pH 7.4, e 0.1% albumina sierica bovina incubando 1.5 μM del substrato peptidico con 10 μM [³³P]ATP, 10 mM Mg (NO3)₂, 0.2 mM CaCl₂ e PKC a una concentrazione proteica variabile da 25 a 400 ng/mL, e vescicole lipidiche contenenti 30 mol% di fosfatidilserina, 5 mol% di diacilglicerolo (DAG) e 65 mol% di fosfatidilcolina a una concentrazione lipidica finale di 0.5 μM. L'incubazione viene eseguita per 60 minuti a temperatura ambiente. La reazione viene interrotta aggiungendo 50 μl di una miscela contenente 100 mM EDTA, 200 μM ATP, 0.1% Triton X-100 e 0.375 μg/pozzetto di perline per saggio di prossimità per scintillazione rivestite di streptavidina in PBS senza Ca²⁺ e Mg²⁺. La radioattività incorporata viene misurata in un contatore MicroBetaTrilux per 1 minuto.
In vivo	In a subcutaneous TMD8 xenograft model in SCID mice, Sotrastaurin (AEB071) (80 mg/kg) results in significant inhibition of in vivo tumor growth. When orally administered at 10 mg/kg and 30 mg/kg b.i.d., this compound shows a dose-dependent immunosuppressive effect leading to pronounced prolongation of heart allograft survival in rats.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19491325/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21324920/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20003043/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35352024/

Applicazioni (Applications)

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	p-Marcks / p-ERK / p-AKT / p-S6 / Marcks / ERK / AKT / S6 PKCα / PKCδ / PKCβ / PKCε / PKCθ Bcl-xl / XIAP / Survivin Cyclin D1 / p27(Kip1) pPKCδ/θ / phosphorylated MARCKS / p53 / MDM2 / PUMA / p21		22653968
Growth inhibition assay	Cell viability		22653968

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT02273219	Completed	Uveal Melanoma	Columbia University	November 19 2014	Phase 1
NCT01801358	Terminated	Uveal Melanoma	Array Biopharma now a wholly owned subsidiary of Pfizer\|Array BioPharma	August 2013	Phase 1\|Phase 2
NCT01430416	Completed	Uveal Melanoma	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	December 20 2011	Phase 1
NCT01402440	Terminated	Diffuse Large B-Cell Lymphoma	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	November 2011	Phase 1

Domande Frequenti (Frequently Asked Questions)

Domanda 1:
Could you give me the information about how to prepare it for oral administration in mice?

Risposta:
It can be dissolved in 2% DMSO/30% PEG 300/ddH2O at 10 mg/ml as a clear solution which can be used for injection, and in 2% DMSO/corn oil at 10 mg/ml as a suspension for oral administration.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Sotrastaurin (AEB071) PKC Inibitore

Peso molecolare: 438.48

Controllo Qualità (Quality Control)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilità (Solubility)

Calcolatore di Molarità

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Applicazioni (Applications)

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

Domande Frequenti (Frequently Asked Questions)

Sotrastaurin (AEB071) PKC Inibitore

Peso molecolare: 438.48

Controllo Qualità (Quality Control)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilità (Solubility)

Calcolatore di Molarità

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Applicazioni (Applications)

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

Domande Frequenti (Frequently Asked Questions)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)