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SB415286 GSK-3 inhibitor

N. Cat.: S2729

SB415286 is a potent GSK3α inhibitor with IC50/Ki of 78 nM/31 nM with equally effective inhibition of GSK-3β. This compound causes MM cell growth arrest and apoptosis.
SB415286 GSK-3 inhibitor Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 359.72

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: S272901 DMSO]72 mg/mL]false]Ethanol]72 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Purezza: 99.74%
99.74

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
CHO cells Function assay Stimulation of glycogen synthase in CHO cells expressing human insulin receptor, EC50=45.6 μM
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 359.72 Formula

C16H10ClN3O5

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 264218-23-7 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles C1=CC=C(C(=C1)C2=C(C(=O)NC2=O)NC3=CC(=C(C=C3)O)Cl)[N+](=O)[O-]

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 72 mg/mL (200.15 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 72 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
GSK-3α
(Cell-free assay)
78 nM
GSK-3β
(Cell-free assay)
~78 nM
In vitro

SB 415286 inhibits GSK3α in an ATP competitive manner with Ki of 31 nM and shows similar potency against GSK3β. This compound has little or no activity against 24 other protein kinases with IC50 > 10 μ M. It stimulates glycogen synthesis in the Chang human liver cell line with EC50 of 2.9 μM, and induces expression of a β-catenin-LEF/TCF regulated reporter gene in HEK293 cells. It protects both central and peripheral nervous system neurones in culture from death induced by reduced PI3-kinase pathway activity in a concentration-dependent manner, which is correlated with inhibition of GSK-3 activity and modulation of GSK-3 substrates tau and β-catenin. In L6 myotubes, this chemical induces a much greater activation of GS (6.8-fold) compared to that elicited by insulin (4.2-fold) or Li (4-fold). This compound (10 μM) inhibits rapamycin-induced down-regulation of cyclin D1, and blocks rapamycin and -induced apoptosis, suggesting a critical role for GSK3β in rapamycin-mediated -sensitization. It prevents coxsackievirus-induced cell death in a dose-dependent manner via stabilization of β-catenin. This chemical exerts a protective effect on hydrogen peroxide-induced cell death in B65 rat neuroblastoma cells and neurons, while lithium does not attenuate the toxic effects of hydrogen peroxide. Its treatment potentiates TRAIL- and CH-11-induced apoptosis in HepG2 cells. Inhibition of GSK-3 by this compound causes multiple myeloma (MM) cell growth arrest and apoptosis through the activation of the intrinsic pathway. It decreases the viability of Neuro-2A cells, and induces the accumulation of cells in the G2/M phase of the cell cycle and subsequent apoptosis.

Saggio chinasico
Dosaggio dell'attività di GSK-3
L'attività chinasica di GSK-3 viene misurata, in presenza di varie concentrazioni di SB 415286, in una miscela di reazione contenente concentrazioni finali di: 1 nM di GSK3α umana o GSK3α di coniglio; 50 mM di MOPS pH 7,0; 0,2 mM di EDTA; 10 mM di Mg-acetato; 7,5 mM di L-mercaptoetanolo; 5% (p/v) di glicerolo; 0,01% (p/v) di Tween-20; 10% (v/v) di DMSO; 28 μM di substrato peptidico GS-2. La sequenza peptidica GS-2 corrisponde a una regione della glicogeno sintasi che è fosforilata da GSK-3. Il dosaggio viene avviato con l'aggiunta di 0,34 μCi di [33P]γ-ATP (determinazioni IC50) o 2,7 μCi di [33P]γ-ATP (determinazioni Ki). La concentrazione totale di ATP è di 10 μM (determinazioni IC50) o varia da 0 a 45 μM (determinazioni Ki). Dopo 30 minuti di incubazione a temperatura ambiente, il dosaggio viene interrotto con l'aggiunta di un terzo del volume del dosaggio di 2,5% (v/v) di H3PO4 contenente 21 mM di ATP. I campioni vengono spotted su tappetini di fosfocellulosa P30 e questi vengono lavati sei volte in 0,5% (v/v) di H3PO4. I tappetini filtranti vengono sigillati in sacchetti campione contenenti liquido di scintillazione Wallac betaplate. L'incorporazione di 33P nel peptide substrato viene determinata contando i tappetini in un contatore a scintillazione Wallac microbeta.
In vivo

Administration of SB 415286 (~10 mg/kg twice daily) reduces the extent and degree of the trinitrobenzene sulphonic acid (TNBS)-provoked colonic inflammation in the rat, and reduces the fall in body weight, which is related to downregulation of NF-κB activity, involved in the generation of proinflammatory mediators. Treatment with this compound at 1 mg/kg significantly delays the growth of Neuro-2A cells in vivo in nude mice.

Riferimenti
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15753396/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15905881/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16314851/
  • [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18342477/
  • [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18938143/
  • [9] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20920357/
  • [10] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21161565/

Applicazioni (Applications)

Metodi Biomarcatori Immagini PMID
Western blot β-catenin / XIAP / Bcl-2 GSK-3β / p53
S2729-WB1
21161565