Cutamesine Dihydrochloride Sigma Receptor agonist

SA 4503 ha deboli affinità di legame per i recettori adrenergici sigma 1, dopaminergici D, serotoninergici (5-HT)1A, 5-HT2, istaminici H, muscarinici M1 e muscarinici M2 a una concentrazione di 10 μM. Il GTP indebolisce l'inibizione della legame di (+)-[³H]pentazocina indotta da SA 4503 nelle membrane cerebrali di ratto. SA 4503 inibisce il legame specifico di (+)-[³H]pentazocina in modo competitivo. [1]

SA 4503 (0,03 mg/kg-1 mg/kg s.c.) attenua i deficit di memoria indotti da dizocilpina (0,15 mg/kg i.p.) e L-NAME (100 mg/kg i.p.) seguendo una curva a campana sia nel labirinto a Y per la memoria di lavoro spaziale che nel test di evitamento passivo di tipo step-down nei topi. Il progesterone (2 mg/kg s.c.) blocca gli effetti di SA 4503 nei modelli di amnesia da dizocilpina e L-NAME, in accordo con la presunta interazione tra neurosteroidi e Sigma1 receptori. [2] SA 4503 (100 nM-300 nM) aumenta il rilascio di acetilcolina evocato elettricamente in sezioni ippocampali ma non striatali di ratti. Concentrazioni inferiori a 100 nM non alterano il rilascio di acetilcolina evocato elettricamente in nessuna delle due aree cerebrali. [3] SA 4503 (1 mg/kg i.p. bid) produce una significativa diminuzione e aumento del numero di neuroni DA spontaneamente attivi di SNC e VTA nei ratti. SA 4503 (1 mg/kg i.p. ripetuto) produce un significativo aumento del numero di neuroni DA VTA spontaneamente attivi. La somministrazione ripetuta di SA 4503 produce una maggiore alterazione del modello di scarica dei neuroni DA VTA spontaneamente attivi rispetto ai neuroni DA SNC. [4] Il trattamento ripetuto con SA 4503 (0,3 mg/kg) migliora i deficit comportamentali in ratti bulbectomizzati olfattivi che assomigliano a sintomi di depressione nel test in campo aperto, nel test di comportamento sessuale e nel test di condizionamento della paura contestuale e con indizi. SA 4503 mostra vantaggi rispetto alla desipramina nel test di comportamento sessuale. SA 4503 inverte anche la diminuzione dell'espressione proteica della subunità NR1 del NMDA receptor, ma non di NR2A o NR2B, nella corteccia prefrontale, nell'ippocampo e nell'amigdala di ratti bulbectomizzati olfattivi. [5]