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RG-7112 MDM2/MDMX Inibitore

N. Cat.S7030

RG7112 (RO5045337) è un inibitore di p53-MDM2 selettivo e biodisponibile per via orale con una IC50 HTRF di 18 nM.
RG-7112 MDM2/MDMX Inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 726.28

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.96%
99.96

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
SJSA1 Cytotoxicity assay 5 days Cytotoxicity against human SJSA1 cells expressing wild type p53 assessed as cell viability after 5 days by MTT assay, IC50 = 0.3 μM. 24900694
RKO Cytotoxicity assay 5 days Cytotoxicity against human RKO cells expressing wild type p53 assessed as cell viability after 5 days by MTT assay, IC50 = 0.4 μM. 24900694
HCT116 Cytotoxicity assay 5 days Cytotoxicity against human HCT116 cells expressing wild type p53 assessed as cell viability after 5 days by MTT assay, IC50 = 0.5 μM. 24900694
SJSA1 Antiproliferative assay 1 hr Antiproliferative activity against human SJSA1 cells assessed as inhibition of EdU incorporation after 1 hr by Click-iT EdU HCS assay in presence of 10% human serum, IC50 = 0.581 μM. 24456472
SJSA1 Cytotoxicity assay 16 hrs Cytotoxicity against human SJSA1 cells assessed as growth inhibition after 16 hrs by EdU incorporation assay in presence of 10% human serum, IC50 = 0.581 μM. 24601644
MDA-MB-435 Cytotoxicity assay 5 days Cytotoxicity against human MDA-MB-435 cells expressing p53 mutant assessed as cell viability after 5 days by MTT assay, IC50 = 9.9 μM. 24900694
SW480 Cytotoxicity assay 5 days Cytotoxicity against human SW480 cells expressing p53 mutant assessed as cell viability after 5 days by MTT assay, IC50 = 16.6 μM. 24900694
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 726.28 Formula

C38H48Cl2N4O4S

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 939981-39-2 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi RO5045337 Smiles CCOC1=C(C=CC(=C1)C(C)(C)C)C2=NC(C(N2C(=O)N3CCN(CC3)CCCS(=O)(=O)C)(C)C4=CC=C(C=C4)Cl)(C)C5=CC=C(C=C5)Cl

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (137.68 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
MDM2
(Cell-free assay)
11 nM(Kd)
p53-MDM2 interaction
(Cell-free assay)
18 nM
In vitro
RG7112 è un membro potente e selettivo della famiglia delle nutline di antagonisti di MDM2 attualmente in studi clinici di fase I. RG7112 si lega a MDM2 con alta affinità (KD di 10,7 nM), bloccando le sue interazioni con p53 in vitro. Una struttura cristallina del complesso RG7112–MDM2 rivela che la piccola molecola si lega nella tasca p53 di MDM2, mimando le interazioni dei residui amminoacidici critici di p53. Il trattamento di cellule tumorali che esprimono p53 di tipo selvaggio con RG7112 attiva la via di p53, portando all'arresto del ciclo cellulare e all'Apoptosis. RG7112 mostra una potente attività antitumorale contro un pannello di linee cellulari di tumori solidi. Tuttavia, la sua attività apoptotica varia ampiamente con la migliore risposta osservata in cellule di osteosarcoma con amplificazione del gene MDM2.
In vivo
RG7112 attiva la via p53 e induce l'Apoptosis nelle cellule tumorali in vivo. La somministrazione orale di RG7112 a topi portatori di xenotrapianti umani a concentrazioni non tossiche ha causato cambiamenti dose-dipendenti nei biomarker di proliferazione/Apoptosis, nonché inibizione e regressione del tumore. In particolare, RG7112 è altamente sinergico con la deprivazione androgenica nei tumori di xenotrapianto LNCaP.
Riferimenti

Applicazioni (Applications)

Metodi Biomarcatori Immagini PMID
Western blot MDM2 / PARP / Cleaved PARP p-TP53 / PUMA / Survivin
S7030-WB1
30022047
Immunofluorescence p53 / p21
S7030-IF1
30022047
Growth inhibition assay Cell viability
S7030-viability1
30022047