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QNZ (EVP4593) NF-κB Inibitore

N. Cat.: S4902

QNZ (EVP4593) mostra una potente attività inibitoria sia verso l'attivazione di NF-κB che verso la produzione di TNF-α con IC50 di 11 nM e 7 nM nelle cellule T Jurkat, rispettivamente.
QNZ (EVP4593) NF-κB Inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 356.42

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.94%
99.94

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
Jurkat Kinase assay ~10 μM causes NF-κB Inhibition with EC50 of 9 nM 21700213
Jurkat Function assay 3 μM causes SOC Inhibition 21700213
neurons Function assay 300 nM inhibit store-operated Ca2+ entry 21700213
SK-N-SH Function assay 300 nM inhibits TRPC1-Supported SOC Ca2+ currents 21700213
neurons Function assay 300 nM protect YAC128 MSN from glutamate toxicity 21700213
GABA MS-like neurons Function assay 100 nM rescues abnormal SOC-mediated calcium entry 27080129
GABA MS-like neurons Function assay 1000 nM normalizes the number of lysosomes/autophagosomes 27080129
GABA MS-like neurons Function assay 100 nM rescues aging neurons from cell death 27080129
HepG2 Function assay HARVARD: Inhibition of liver stage Plasmodium berghei infection in HepG2 cells, IC50 = 0.012 μM. 22586124
HepG2 Function assay 0.1 to 10 uM 1 hr Inhibition of TNFalpha-induced NFkappaB (unknown origin)-dependent transcriptional activity expressed in human HepG2 cells at 0.1 to 10 uM incubated for 1 hr prior to TNFalpha induction measured after 6 hrs by dual-luciferase reporter gene assay 23219854
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 356.42 Formula

C22H20N4O

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 545380-34-5 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles C1=CC=C(C=C1)OC2=CC=C(C=C2)CCNC3=NC=NC4=C3C=C(C=C4)N

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 7 mg/mL (19.63 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
TNF-α
(Jurkat T cells)
7 nM
NF-κB
(Jurkat T cells)
11 nM
In vitro

QNZ (EVP4593) inhibits TNF-a production from murine splenocytes stimulated with LPS with IC50 of 7 nM.

This compound (300 nM) entails a significant decrease of amplitude of store-operated currents (approximately by 60%), induced by application of 1 μM thapsigargin in Htt138Q cells, thus prevents abnormal store-operated calcium entry. It is able to inhibit the activity of channels containing TRPC1 as one of the subunits, but has no effect on homooligomer channels composed exclusively of TRPC1.

At 40 nM, it completely abolishes the enhancement of neurite number and length evoked by laminin treatment of the schwann cells. QNZ reduces the neurite length by 61.36% of the schwann cells. It significantly inhibits laminin-induced neurite outgrowth. It also greatly diminishes the neurite elongation after 72 hours culture implying that both initial sprouting and longer term growth and extension seen in response to schwann cells seeded on laminin is mediated by NF-κB.

At 10 nM, it abolishes LPS-induced up-regulation of CSE expression in rat neutrophil.

At 100 nM, it blocks the induction effects of GRO/KC on K currents in IB4-negative neurons.

Saggio chinasico
Saggio NF-κB
Le cellule T Jurkat umane vengono coltivate a 37 ℃ in un'atmosfera al 5% di CO₂ in RPMI1640 contenente il 10% di FCS. Le cellule vengono piastrate in piastre a 6 pozzetti (2×10⁶/pozzetto) e trasfettate transitoriamente utilizzando il reagente di trasfezione SuperFect con 1 μg di pNFκB-Luc. Dopo la trasfezione, le cellule vengono coltivate a 37 ℃ per una notte. Vengono quindi raccolte, risospese in terreno fresco e piastrate in piastre a 96 pozzetti (2×10⁵/pozzetto). QNZ (EVP4593) viene disciolto in DMSO e aggiunto alle concentrazioni appropriate alle piastre a 96 pozzetti contenenti le cellule, e le piastre vengono quindi incubate a 37 ℃ per 1 ora. Per l'induzione della trascrizione, vengono aggiunti 10 ng/mL di PMA e 100 μg/mL di PHA a ciascun pozzetto, e le cellule vengono incubate per ulteriori 6 ore a 37 ℃. I terreni di coltura vengono rimossi e il tampone di lisi cellulare contenente il substrato della luciferasi viene aggiunto a ciascun pozzetto. Ogni porzione viene trasferita in una piastra nera a 96 pozzetti, e quindi la luminescenza viene immediatamente misurata con un Packard Topcount. I valori della concentrazione inibitoria al 50% (IC₅₀) vengono calcolati con un metodo di regressione non lineare.
In vivo

QNZ (EVP4593) (1 mg/kg, i.p.) dose-dependently inhibits carrageenin-induced paw edema in rats.

Riferimenti
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19120693/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19476648/

Applicazioni (Applications)

Metodi Biomarcatori Immagini PMID
Western blot NF-κB p65 / OPN / Tissue factor / Thrombin VEGF / TNF-α / IL-1β / IL-6 / MMP-2 / MMP-9 / NF-κB p65(Ser536)
S4902-WB1
29061995
Growth inhibition assay Cell viability
S4902-viability1
28693192