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NVP-CGM097 MDM2/MDMX Inibitore

N. Cat.: S7875

NVP-CGM097 è un inibitore di MDM2 altamente potente e selettivo con un valore di Ki di 1,3 nM per hMDM2 nel saggio TR-FRET. Si lega al sito di legame di p53 della proteina Mdm2, interrompendo l'interazione tra entrambe le proteine, portando all'attivazione della via di p53.
NVP-CGM097 MDM2/MDMX Inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 659.26

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.72%
99.72

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
SJSA1 cells Function assay Inhibition of cell proliferation of human SJSA1 cells, GI50=0.35 μM
HCT116 cells Function assay Inhibition of cell proliferation of human HCT116 cells expressing p53, IC50=0.454 μM
PC3 cells Function assay Inhibition of mTORC2 in human PC3 cells assessed as inhibition of AKT phosphorylation at S473 after 1 hr, IC50=0.022 μM
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 659.26 Formula

C38H47ClN4O4

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 1313363-54-0 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi CGM-097 Smiles CC(C)OC1=C(C=C2CC(=O)N(C(C2=C1)C3=CC=C(C=C3)Cl)C4=CC=C(C=C4)N(C)CC5CCC(CC5)N6CCN(C(=O)C6)C)OC

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 65 mg/mL (98.59 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 65 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
MDM2
(Cell-free assay)
1.7 nM
In vitro
Il legame di NVP-CGM097 a MDM2 è specie-dipendente. È stato dimostrato essere selettivo per l'interazione p53:MDM2 rispetto all'interazione p53:MDM4 (selettività 1176 volte superiore) e all'interazione Ras:Raf (selettività 3000 volte superiore). Inoltre, questo composto non ha mostrato alcuna attività significativa contro le interazioni proteina-proteina Bcl-2:Bak, Bcl-2:Bad, Mcl-1:Bak, Mcl-1:NOXA, XIAP:BIR3 e c-IAP:BIR3. È stato in grado di ridistribuire significativamente la p53 wild-type nel nucleo cellulare con una IC50 di 0,224 μM, dimostrando la sua capacità di inibire l'interazione p53:MDM2 nelle cellule viventi. Il trattamento con questo composto porta alla traslocazione nucleare di p53 che si traduce in inibizione della crescita cellulare in modo dipendente da p53.
In vivo
Dopo somministrazione endovenosa, la clearance sanguigna totale (CL) di NVP-CGM097 è stata di 5 mL/min/kg per il topo, 7 mL/min/kg per il ratto, 3 mL/min/kg per il cane e 4 mL/min/kg per la scimmia. Sulla base dei rispettivi flussi sanguigni epatici, questo composto ha mostrato una CL sanguigna totale bassa e costante in tutte le specie (5-10% del flusso sanguigno epatico). L'emivita terminale apparente (t1/2) è stata lunga nei roditori e nelle scimmie (6-12 h) ma comparativamente più lunga nei cani (20 h). Dopo dosaggio orale, è stato ben assorbito con Tmax che si verificava tra 1 e 4,5 h in tutte le specie testate. La biodisponibilità orale (%F) è stata alta nel topo, nel ratto e nel cane e moderata nella scimmia. Questa sostanza chimica è stata in grado di inibire l'interazione tra p53 e MDM2 e riattivare la via di p53 in vivo in un modello di tumore umano SJSA-1 amplificato in MDM2. I livelli di mRNA di p21 sono aumentati concomitantemente con i livelli del composto 1 nei ratti portatori di tumore dosati a 30 mg/kg. Il trattamento quotidiano con questo agente ha inibito la crescita tumorale SJSA-1 nei ratti in modo dose-dipendente e significativo.
Riferimenti