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NU7026 DNA-PK inhibitor

N. Cat.: S2893

NU7026 (LY293646) is a potent DNA-PK inhibitor with IC50 of 0.23 μM in cell-free assays, 60-fold selective for DNA-PK than PI3K and inactive against both ATM and ATR. This compound enhances G2/M cell arrest and apoptosis.
NU7026 DNA-PK inhibitor Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 281.31

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.94%
99.94

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
HeLa cells Function assay Inhibition of DNA dependent protein kinase isolated from HeLa cells, IC50=0.23 μM 15658870
HeLa cells Function assay Inhibition of mTOR protein isolated from HeLa cells, IC50=6.4 μM 15658870
HeLa Function assay In vitro inhibition of DNA-dependent protein kinase(DNA-PK) from HeLa (human carcinoma) cells, IC50=0.23μM 12941339
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 281.31 Formula

C17H15NO3

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 154447-35-5 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi LY293646 Smiles C1COCCN1C2=CC(=O)C3=C(O2)C4=CC=CC=C4C=C3

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

4-Methylpyridine : 5 mg/mL

DMSO : 1 mg/mL (3.55 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
DNA-PK
(Cell-free assay)
0.23 μM
PI3K
(Cell-free assay)
13 μM
In vitro

NU7026 potentiates ionizing radiation induced cytotoxicity in a concentration-dependent manner in V3YAC and PARP-1+/+ cells. This compound completely abolishes potentially lethal damage recovery in growth-arrested cells. It inhibits DNA DSB repair by 56% in the V3YAC cell line.

This chemical (10 μM) potentiates the growth inhibitory effects of doxorubicin, mAMSA with PF50 values ranging from approximately 19 for mAMSA to approximately 2 in K562 cells. It (10 μM) also potentiates the growth inhibitory effect in this leukemia cell line with a PF50 value of 10.53. This compound (10 μM) enhances the -induced cell cycle G2 blockade in K562 cells. It potentiates topo II poisons involves inhibition of nonhomologous end joining and a G2/M checkpoint arrest.

This compound (10 μM) exposure of 4 h in combination with 3 Gy radiation is required for a significant radiosensitisation effect in CH1 human ovarian cancer cells.

It (< 10 μM) has synergistic cytotoxic activity at nontoxic doses of this chemical in a CLL cell line (I83) and in primary CLL-lymphocytes. This compound (10 μM) increases -induced G(2)/M arrest in I83 cells. It (10 μM) enhances -induced γH2AX throughout the cell cycle in the I83 cell line. This chemical (10 μM) Increases -Induced apoptosis in the I83 cell line.

It (55 μM) results in a dramatic induction of telomere fusion in p53 null MEFs and significantly fewer telomere fusions in p53 and ligase IV double null MEFs.

Saggio chinasico
Saggio di chinasi ricombinante
La DNA-PK di mammifero (500 ng/μL) viene isolata dall'estratto nucleare di cellule HeLa dopo cromatografia utilizzando Q-Sepharose, S-Sepharose e agarosio eparina. L'attività della DNA-PK (250 ng) viene misurata a 30℃, in un volume finale di 40 μL, in un tampone contenente 25 mM HEPES (pH 7.4), 12.5 mM MgCl2, 50 mM KCl, 1 mM DTT, 10% v/v Glicerolo, 0.1% p/v NP-40 e 1 mg del substrato GST-p53N66 in piastre a 96 pozzetti in polipropilene. Alla miscela di saggio vengono aggiunte diverse concentrazioni di questo composto (in DMSO a una concentrazione finale dell'1% v/v). Dopo 10 minuti di incubazione, viene aggiunto ATP per ottenere una concentrazione finale di 50 μM, insieme a un oligonucleotide di DNA a doppio filamento di 30-mer (concentrazione finale di 0,5 ng/mL), per avviare la reazione. Dopo 1 ora di agitazione, vengono aggiunti 150 μL di PBS alla reazione e quindi 5 μL vengono trasferiti in una piastra bianca opaca a 96 pozzetti contenente 45 μL di PBS per pozzetto, dove il substrato GSTp53N66 viene lasciato legare ai pozzetti per 1 ora. Le IC50 per i composti in tutti i saggi enzimatici sono derivate da grafici sigmoidali utilizzando il pacchetto grafico Prism, in cui l'attività enzimatica nelle varie concentrazioni dei composti è tracciata rispetto alla concentrazione del composto.
In vivo

NU7026 (20mg/kg, i.v.) undergoes rapid plasma clearance (0.108/hour) in mice and this is largely attributed to extensive metabolism. Bioavailability following interperitoneal (i.p.) and p.o. administration of this compound at dose of 20 mg/kg is 20 and 15%, respectively.

Riferimenti
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17351105/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19244120/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36280132/

Applicazioni (Applications)

Metodi Biomarcatori Immagini PMID
Western blot pDNA-PKcs S2056 / DNA-PKcs
S2893-WB1
22131882
Growth inhibition assay Cell viability
S2893-viability1
26716839