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MK-8245 SCD inhibitor

N. Cat.: S1158

MK-8245 is an liver-targeting inhibitor of stearoyl-CoA desaturase (SCD) with IC50 of 1 nM for human SCD1 and 3 nM for both rat SCD1 and mouse SCD1, with anti-diabetic and anti-dyslipidemic efficacy. Phase 2.
MK-8245 SCD inhibitor Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 467.25

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.10%
99.10

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 467.25 Formula

C17H16BrFN6O4

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 1030612-90-8 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles C1CN(CCC1OC2=C(C=CC(=C2)F)Br)C3=NOC(=C3)C4=NN(N=N4)CC(=O)O

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 93 mg/mL (199.03 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Caratteristiche
A potent hepatic SCD inhibitor, and does not affect SCD enzyme in skin and eye tissues like other systemically distributed SCD inhibitors.
Targets/IC50/Ki
SCD1 (human)
1 nM
SCD1 (rat)
3 nM
SCD1 (mouse)
3 nM
In vitro
MK-8245, un derivato fenossi piperidina isoxazolo, è stato identificato come un potente inibitore di SCD specifico per il fegato. Contiene una porzione di acido tetrazol acetico, che è la molecola chiave per il riconoscimento degli OATP e il targeting epatico. Questo composto mostra potenze simili contro SCD1 umana, di ratto e di topo con valori di IC50 di 1 nM per SCD1 umana e 3 nM per SCD1 di ratto e di topo. Esibisce una significativa inibizione di SCD nel saggio su epatociti di ratto che contiene OATP funzionali e attivi con un'IC50 di 68 nM, pur essendo solo debolmente attivo nel saggio su cellule HepG2 che è privo di OATP attivi con un'IC50 di ~1 μM. Mostra un'attività altamente selettiva per le desaturasi Δ-5 e Δ-6 (cioè, >100000 μM vs Δ5D e Δ6D di ratto e umani come valutato nel saggio HepG).
In vivo
La somministrazione di MK-8245 a 10 mg/kg nei topi mostra un profilo di distribuzione tissutale concentrato nel fegato. Mostra un rapporto fegato-ghiandola di Harder di 21, suggerendo un alto grado di targeting epatico rispetto a un composto distribuito sistemicamente con un rapporto fegato-ghiandola di Harder di 1,5. La somministrazione orale di questo composto in topi, ratti, cani e scimmie Rhesus dimostra che si distribuisce principalmente al fegato, con bassa esposizione nei tessuti associati a potenziali eventi avversi. I rapporti fegato-pelle sono >30:1 in tutte e quattro le specie. La somministrazione di questa sostanza chimica a topi eDIO prima della sfida con glucosio migliora la clearance del glucosio in modo dose-dipendente con una ED50 di 7 mg/kg.
Riferimenti