Home Metabolism FTase inhibitor Lonafarnib (SCH66336)

solo per uso di ricerca

Lonafarnib (SCH66336) Farnesyltransferase Inhibitor

N. Cat.: S2797

Lonafarnib (SCH66336) is an orally bioavailable FPTase inhibitor for H-ras, K-ras-4B and N-ras with IC50 of 1.9 nM, 5.2 nM and 2.8 nM in cell-free assays, respectively. Phase 3.
Lonafarnib (SCH66336) FTase inhibitor Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 638.82

Vai a

Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.48%
99.48

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
Cos-1 monkey kidney cells Function assay Inhibition of Protein farnesyltransferase in Cos-1 monkey kidney cells expressing H-Ras-val, IC50=0.0019 μM 12190309
COS-7 monkey cells Function assay Inhibiting the farnesylation of H-ras proteins in COS-7 monkey cells transiently expressing H-ras[Val12]-CVLS in the whole cell assay, IC50=0.01 μM 9822558
MCF-7 tumor cell line Growth inhibition assay Compound was measured for inhibition of MCF-7 tumor cell line in breast under soft agar assay, IC50=0.05 μM 9822558
HCT116 Growth inhibition assay Compound was measured for inhibition of HCT116 tumor cell line in colon under soft agar assay, IC50=0.07 μM 9822558
NIH-H tumor cell lines Growth inhibition assay Compound ability to inhibit anchorage-independent growth of NIH-H tumor cell lines in soft agar, IC50=0.072 μM 9822558
NIH3T3 cells Function assay Inhibition of Ras farnesylation in H-Ras transformed NIH3T3 cells, EC50=0.1 μM 15454228
NIH-K tumor cell lines Growth inhibition assay Compound ability to inhibit anchorage-independent growth of NIH-K tumor cell lines in soft agar, IC50=0.5 μM 9822558
Cos-1 Function assay Inhibition of Protein farnesyltransferase in Cos-1 monkey kidney cells expressing H-Ras-val, IC50 = 0.0019 μM. 12190309
Cos-1 Function assay Effect on Ras processing in Cos-1 monkey kidney cells expressing either H-Ras-Val 12-CVLS or H-Ras-Val12, IC50 = 0.01 μM. 10411485
COS7 Function assay Inhibition of FTase in human COS7 cells, IC50 = 0.01 μM. 20925433
H-Ras transformed cells Function assay Inhibition of soft agar colony formation in H-Ras transformed cells, IC50 = 0.07 μM. 15501065
NIH3T3 Function assay Effective concentration against Ha-RAS processing in NIH3T3 ras-transformed cells, EC50 = 0.16 μM. 12657284
NIH3T3 Function assay TP_TRANSPORTER: inhibition of DNR efflux (DNR: ? uM) in MDR1-expressing NIH3T3 cells, IC50 = 2.7 μM. 11606389
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
Caco-2 Cytotoxicity assay 48 hours Determination of IC50 values for inhibition of SARS-CoV-2 induced cytotoxicity of Caco-2 cells after 48 hours by high content imaging, IC50 = 5.68 μM. ChEMBL
Caco-2 Toxicity assay 48 hours Toxicity against Caco-2 cells determined at 48 hours by intracellular ATP concentration using the CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay, CC50 = 10.71 μM. ChEMBL
Clicca per visualizzare più dati sperimentali sulle linee cellulari

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 638.82 Formula

C27H31Br2ClN4O2

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 193275-84-2 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles C1CN(CCC1CC(=O)N2CCC(CC2)C3C4=C(CCC5=C3N=CC(=C5)Br)C=C(C=C4Br)Cl)C(=O)N

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 127 mg/mL (198.8 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 127 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
H-ras
(Cell-free assay)
1.9 nM
N-ras
(Cell-free assay)
2.8 nM
K-ras-4B
(Cell-free assay)
5.2 nM
In vitro
Lonafarnib (SCH66336) a concentrazioni comprese tra 0,1 μM e 8 μM sopprime la crescita e induce l'apoptosi delle cellule di carcinoma squamoso della testa e del collo (HNSCC) umane in modo dose- e tempo-dipendente. A 8 μM, sopprime l'attività della proteina chinasi B/Akt e la fosforilazione dei substrati di Akt glicogeno sintasi chinasi (GSK)-3β, fattore di trascrizione forkhead e BAD nelle cellule SqCC/Y1. Questo composto dimostra effetti antiproliferativi variabili contro le linee cellulari, con valori di IC50 compresi tra 0,6 μM e 32,3 μM. Induce una transattivazione dipendente dalla proteina omologa legante CCAAT/enhancer (CHOP) del promotore DR5, causando così una sovraregolazione di DR5 dipendente da CHOP. A concentrazioni inferiori a 10 μM, attiva la caspasi-8 e le sue caspasi a valle, inducendo così l'apoptosi dipendente dalla caspasi-8 nelle cellule H1792. A 5 μM, sovraregola l'espressione di DR5, aumenta la distribuzione di DR5 sulla superficie cellulare e potenzia l'apoptosi indotta da ligando che induce l'apoptosi correlato al fattore di necrosi tumorale nelle cellule H1792.
In vivo
Lonafarnib (SCH66336) inibisce la crescita di xenotrapianti di carcinoma polmonare umano HTBI77 in topi nudi in modo dose-dipendente. Quando somministrato a 50 mg/kg p.o. bid per gavage orale, inibisce la crescita tumorale con un'inibizione della crescita fino al 69% dopo 21 giorni di trattamento in topi NOD/SCID portatori di xenotrapianti GBM XEN01, XEN05 o XEN08 s.c. sul fianco.
Riferimenti
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17493934/

Applicazioni (Applications)

Metodi Biomarcatori Immagini PMID
Western blot p-ERK / p-SAPK / p-JNK PARP / cleaved-PARP / pro-caspase3 / cleaved-caspase3 / Bcl-2 Cyclin D / CDK6 / CDK4 / SKP2 LC3A / LC3B
S2797-WB1
29285232
Growth inhibition assay Cell number Cell viability
S2797-viability1
29069775

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT Reclutamento Condizioni Sponsor/Collaboratori Data di inizio Fasi
NCT05953545 Not yet recruiting
Chronic Hepatitis Delta
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)|National Institutes of Health Clinical Center (CC)
 May 15 2024 Phase 2
NCT02579044 Enrolling by invitation
Progeria
Boston Children''s Hospital
 December 2015 Phase 1|Phase 2
NCT02430181 Completed
Chronic Hepatitis D Infection
Eiger BioPharmaceuticals
 November 2014 Phase 2
NCT01495585 Completed
Hepatitis D
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)|National Institutes of Health Clinical Center (CC)
 December 2011 Phase 2
NCT01232881 Terminated
Breast Cancer
Hoosier Cancer Research Network|United States Department of Defense|Indiana University School of Medicine|Emory University
 August 2009 --
NCT00916747 Active not recruiting
Progeria
Boston Children''s Hospital|Schering-Plough|Merck Sharp & Dohme LLC|Eiger BioPharmaceuticals
 August 2009 Phase 2