Name: E7080 (Lenvatinib)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1164
Rating: 5 (142 reviews)

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.97%

99.97

Prodotti spesso usati con E7080 (Lenvatinib)

Padnarsertib (KPT-9274, ATG-019)

It and KPT 9274 combination exhibit superior anti-tumor activity in anaplastic thyroid cancer cells (8505C) subcutaneous xenografts.

Target correlati	EGFR FGFR PDGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Altro VEGFR Inibitori	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 Semaxanib (SU5416)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Descrizione dell'attività	PMID
TPC-1 and K1 cells	Function assay	50 μM	24 h	The inhibitory effects of lenvatinib on the viability of both cell lines were not influenced by the leptin treatment.	30906321
ATC cells	Function assay	1, 25 and 50 μM	72 h	Phosphorylated/non-phosphorylated Akt or ERK1/2 proteins (evaluated by ELISA) in lenvatinib-treated samples were significantly reduced in ATC cell cultures.	29517103
HCC cell lines Hep3B2.1-7, HuH-7, and JHH-7	Proliferation assay		6 days	Lenvatinib showed selective and potent antiproliferative activity against the HCC cell lines Hep3B2.1‐7, HuH‐7, and JHH‐7, with IC50 values of 0.23, 0.42, and 0.64 μmol/L, respectively.	29733511
HT29 cells	Cytotoxicity assay	25, 50 nM	72 h	cytotoxic dose: 50 nM and noncytotoxic dose: 25 nM	24815456
DX3 and U2OS cells	Function assay	1 μM and 10 μM	16 hours	Lenvatinib inhibit tumor cells migration and invasion at concentrations that both inhibit its known targets and are achievable clinically.	21781317
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare	426.85	Formula	C₂₁H₁₉ClN₄O₄	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	417716-92-8	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	E7080			Smiles	COC1=CC2=NC=CC(=C2C=C1C(=O)N)OC3=CC(=C(C=C3)NC(=O)NC4CC4)Cl

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 20 mg/mL (46.85 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 50 mg/mL (117.13 mM) Riscaldato con bagno d'acqua a 60°C; Sonicato;
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 40 mg/mL (93.7 mM) Riscaldato con bagno d'acqua a 60°C; Sonicato;
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	1.050mg/ml (2.46mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 21 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.500mg/ml (1.17mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	2.500mg/ml (5.86mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.400mg/ml (0.94mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	RET VEGFR2/KDR (Cell-free assay) 4.0 nM VEGFR3/FLT4 (Cell-free assay) 5.2 nM VEGFR1/FLT1 (Cell-free assay) 22 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 39 nM FGFR1 (Cell-free assay) 46 nM PDGFRα (Cell-free assay) 51 nM Kit (Cell-free assay) 100 nM
In vitro	E7080, in quanto potente inibitore dell'angiogenesi in vitro, mostra un effetto inibitorio significativo sulla segnalazione di VEGF/KDR e SCF/Kit. Secondo i saggi di recettore tirosina e serina/treonina chinasi in vitro, questo composto inibisce Flt-1, KDR, Flt-4 con IC50 di 22, 4,0 e 5,2 nM, rispettivamente. Oltre a queste chinasi, questo composto inibisce anche le Protein Tyrosine Kinase FGFR1 e PDGFR con valori di IC50 di 46, 51 e 100 nM per FGFR1, PDGFRα e PDGFRβ, rispettivamente. Questo composto inibisce potentemente la fosforilazione di VEGFR2 (IC50, 0,83 nM) e VEGFR3 (IC50, 0,36 nM) nelle HUVEC che è stimolata da VEGF e VEGF-C, rispettivamente. Uno studio recente mostra che il trattamento con questo composto (sia a 1 μM che a 10 μM) si traduce in una significativa inibizione della migrazione e dell'invasione cellulare inibendo la segnalazione di FGFR e PDGFR.
Saggio chinasico	Saggio chinasi in vitro
Saggio chinasico	I saggi di Protein Tyrosine Kinase sono eseguiti mediante HTRF (KDR, VEGFR1, FGFR1, c-Met, EGFR) ed ELISA (PDGFRβ), utilizzando i domini chinasici ricombinanti dei recettori. In entrambi i saggi, 4 μL di diluizioni seriali di questo composto vengono miscelati in una piastra rotonda a 96 pozzetti con 10 μL di enzima, 16 μL di soluzione di poli (GT) (250 ng) e 10 μL di soluzione di ATP (1 μM ATP) (la concentrazione finale di DMSO è 0,1%). Nei pozzetti per i bianchi non viene aggiunto enzima. Nei pozzetti di controllo non viene aggiunto alcun articolo di prova. La reazione chinasica viene avviata aggiungendo la soluzione di ATP a ciascun pozzetto. Dopo 30 minuti di incubazione a 30°C, la reazione viene interrotta aggiungendo 0,5 M di EDTA (10 μL/pozzetto) alla miscela di reazione in ciascun pozzetto. Il tampone di diluizione adeguato a ciascun saggio chinasico viene aggiunto alla miscela di reazione. Nel saggio HTRF, 50 μL della miscela di reazione vengono trasferiti in una piastra EIA/RIA nera a 96 pozzetti con 1/2 area, viene aggiunta la soluzione HTRF (50 μL/pozzetto) alla miscela di reazione, e quindi l'attività chinasica viene determinata misurando la fluorescenza con un rivelatore di fluorescenza risolto nel tempo a una lunghezza d'onda di eccitazione di 337 nm e lunghezze d'onda di emissione di 620 e 665 nm. Nell'ELISA, 50 μL della miscela di reazione vengono incubati in piastre di polistirene a 96 pozzetti rivestite di avidina a temperatura ambiente per 30 minuti. Dopo il lavaggio con tampone di lavaggio, viene aggiunta la soluzione PY20-HRP (70 μL/pozzetto) e la miscela di reazione viene incubata a temperatura ambiente per 30 minuti. Dopo il lavaggio con tampone di lavaggio, viene aggiunto il reagente TMB (100 μL/pozzetto) a ciascun pozzetto. Dopo diversi minuti (10-30 minuti), viene aggiunta 1 M H₃PO₄ (100 μL/pozzetto) a ciascun pozzetto. L'attività chinasica viene determinata misurando l'assorbanza a 450 nm con un lettore di micropiastre.
In vivo	Quando somministrato per via orale in un modello di xenotrapianto H146, Lenvatinib (E7080) inibisce la crescita del tumore H146 a 30 e 100 mg/kg in modo dose-dipendente e porta alla regressione tumorale a 100 mg/kg. Inoltre, questo composto a 100 mg/kg diminuisce la densità dei microvasi più del trattamento con anticorpo anti-VEGF e imatinib. Inibisce significativamente la crescita tumorale locale in un modello di cuscinetto adiposo mammario (m.f.p.) MDA-MB-231 con RTV (volume tumorale calcolato al giorno 8/volume tumorale al giorno 1) di 0,81, e riduce sia l'angiogenesi che la linfangiogenesi dei noduli metastatici stabiliti del tumore MDA-MB-231 nei linfonodi.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17943726/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18765537/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21781317/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24190702/

Applicazioni (Applications)

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	Vimentin / E-cadherin / Snail / Zeb1 β-catenin Ki-67 / Cyclin D1 / CDK4 / p21 / p53 / Apaf-1 / p-NFκB / Bcl-2 / Cleaved-caspase 3 phospho-RET phospho-FGFR1 / FGFR1 /phospho-FRS2 / FRS2 / phospho-MEK / phospho-ERK		30286728
Growth inhibition assay	Cell viability		25425971

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT06161558	Not yet recruiting	Neoplasms	National Cancer Institute (NCI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	May 15 2024	Phase 1
NCT05846724	Not yet recruiting	Kaposi Sarcoma\|Classic Kaposi Sarcoma\|Refractory Kaposi Sarcoma	Fondazione IRCCS Ca'' Granda Ospedale Maggiore Policlinico	February 1 2024	Phase 2
NCT05903833	Not yet recruiting	Recurrent Vulvar Cancer\|Persistent Vulvar Cancer\|Metastatic Vulva Cancer\|Locally Advanced Vulvar Cancer	AGO Research GmbH	January 1 2024	Phase 2
NCT05901194	Not yet recruiting	Hepatocellular Carcinoma Non-resectable	Assistance Publique - Hôpitaux de Paris\|Laboratoire EISAI	June 2023	Phase 1\|Phase 2

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

E7080 (Lenvatinib) VEGFR inhibitor

Struttura chimica

Peso molecolare: 426.85

Controllo Qualità (Quality Control)

Prodotti spesso usati con E7080 (Lenvatinib)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilità (Solubility)

Calcolatore di Molarità

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Applicazioni (Applications)

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

E7080 (Lenvatinib) VEGFR inhibitor

Struttura chimica

Peso molecolare: 426.85

Controllo Qualità (Quality Control)

Prodotti spesso usati con E7080 (Lenvatinib)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilità (Solubility)

Calcolatore di Molarità

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Applicazioni (Applications)

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)