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Hydroxyurea Ribonucleotide Reductase Inhibitor

N. Cat.: S1896

Hydroxyurea is an antineoplastic agent that inhibits DNA synthesis through the inhibition of ribonucleoside diphosphate reductase. Hydroxyurea activates apoptosis and autophagy. Hydroxyurea is used to treat HIV infection.
Hydroxyurea DNA/RNA Synthesis inhibitor Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 76.05

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.95%
99.95

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
L1210 Leukemia cells Growth inhibition assay Concentration required for 50% inhibition of cell growth (L1210 Leukemia), IC50=21.3796 μM 2991520
P388 leukemic cell Proliferation assay 24-48 h Antiproliferative activity of compound expressed as concentration that inhibits 50% of growth of P388 leukemic cell suspension from 24 to 48 hr after compound addition, IC50=32 μM 2709372
L1210 Function assay 48 h Activity against cultured L1210 leukemic cells was determined in vitro, after 48 h of incubation. Compound dose that causes 16 % inhibition was reported, ID16 = 1.99 μM. 6319702
U373-MAGI Function assay 500 uM 2 hrs Potentiation of 5-Aza-C-induced antiviral activity against VSV-G pseudotyped HIV-1 NL4-3 infected in human U373-MAGI cells assessed as 5-Aza-C EC50 at 500 uM preincubated for 2 hrs followed by 5-Aza-C addition for 2 hrs and subsequent viral infection meas, EC50 = 25.8 μM. 27117260
Burkitt's lymphoma cells Function assay Inhibition of [14C]-cytidine incorporation into DNA in Burkitt's lymphoma cells, IC50 = 37.15 μM. 11405653
U373-MAGI Antiviral assay 500 uM Antiviral activity against VSV-G pseudotyped HIV-1 NL4-3 infected in human U373-MAGI cells assessed as reduction in viral infectivity at 500 uM incubated for 4 hrs prior to viral infection measured at 72 hrs post infection by flow cytometric analysis 27117260
U373-MAGI Function assay 0.5 mM 2 hrs Increase in 5-aza-dCTP/dCTP ratio in human U373-MAGI cells at 0.5 mM preincubated for 2 hrs followed by 5-aza-C addition measured after 4 hrs by LC-MS/MS analysis relative to 5-aza-C 27117260
U373-MAGI Function assay 2 mM 6 hrs Reduction in dATP level in human U373-MAGI cells at 2 mM after 6 hrs by LC-MS/MS analysis 27117260
U373-MAGI Function assay 0.5 mM 2 hrs Reduction in dCTP level in human U373-MAGI cells at 0.5 mM preincubated for 2 hrs followed by 5-aza-C addition measured after 4 hrs by LC-MS/MS analysis 27117260
U373-MAGI Function assay 2 mM 2 hrs Reduction in dCTP level in human U373-MAGI cells at 2 mM preincubated for 2 hrs followed by 5-aza-C addition measured after 4 hrs by LC-MS/MS analysis relative to 5-aza-C 27117260
U373-MAGI Function assay 0.5 mM 2 hrs Increase in 5-aza-dCTP/dCTP ratio in human U373-MAGI cells at 0.5 mM preincubated for 2 hrs followed by 5-aza-dC addition measured after 4 hrs by LC-MS/MS analysis relative to 5-aza-dC 27117260
U373-MAGI Function assay 2 mM 2 hrs Increase in 5-aza-dCTP/dCTP ratio in human U373-MAGI cells at 2 mM preincubated for 2 hrs followed by 5-aza-dC addition measured after 4 hrs by LC-MS/MS analysis relative to 5-aza-dC 27117260
U373-MAGI Function assay 0.5 mM 2 hrs Reduction in dCTP level in human U373-MAGI cells at 0.5 mM preincubated for 2 hrs followed by 5-aza-dC addition measured after 4 hrs by LC-MS/MS analysis relative to 5-aza-dC 27117260
U373-MAGI Function assay 2 mM 2 hrs Reduction in dCTP level in human U373-MAGI cells at 2 mM preincubated for 2 hrs followed by 5-aza-dC addition measured after 4 hrs by LC-MS/MS analysis relative to 5-aza-dC 27117260
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells) 29435139
U-2 OS qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for U-2 OS cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells 29435139
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 76.05 Formula

CH4N2O2

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 127-07-1 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi NCI-C04831, Hydroxycarbamide,NSC-32065 Smiles C(=O)(N)NO

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 15 mg/mL (197.23 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : 15 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
ribonucleoside diphosphate reductase
In vitro
hydroxyurea può inibire la replicazione di HIV-1. Esperimenti in vitro hanno dimostrato che la concentrazione inibitoria del 90% (IC90) di questo composto per i ceppi di laboratorio di HIV-1 in PBMC attivate è di 0,4 mM. È stato anche riscontrato che è sinergico con l'inibitore della trascrittasi inversa nucleosidico didanosina e inibisce la replicazione di HIV-1 nelle PBMC attivate; questa inibizione può essere dovuta a una riduzione delle dimensioni dei pool di desossinucleosidi trifosfato. È stato dimostrato che questa sostanza chimica sensibilizza i mutanti resistenti alla didanosina. Ha dimostrato attività nel trattamento dell'anemia falciforme aumentando la produzione di emoglobina fetale, che riduce l'emolisi nei pazienti affetti da questa malattia. Questo agente esercita il suo effetto citostatico attraverso l'inibizione della ribonucleotide reduttasi, l'enzima limitante la velocità responsabile della conversione dei ribonucleotidi in desossiribonucleotidi, che sono essenziali per la sintesi del DNA. Di conseguenza, la divisione cellulare viene arrestata nella fase S.
Riferimenti
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12101433/

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT Reclutamento Condizioni Sponsor/Collaboratori Data di inizio Fasi
NCT06171217 Recruiting
Sickle Cell Disease|Children
Children''s Hospital Medical Center Cincinnati|National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI)
 October 27 2023 Phase 2
NCT05909657 Recruiting
Sickle Cell Disease
The University of The West Indies
 July 1 2023 --
NCT05548062 Recruiting
Polycythemia Vera
Novartis Pharmaceuticals|Novartis
 March 2 2023 --
NCT05662098 Recruiting
Sickle Cell Disease
Children''s Hospital Medical Center Cincinnati|Jinja Regional Referral Hospital (JRRH) Sickle Cell Clinic Jinja Uganda
 June 16 2022 Early Phase 1