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Guadecitabine sodium Inibitore di DNMT

N. Cat.: S7013

Guadecitabine sodium (SGI-110 sodium; S-110 sodium) è un agente ipometilante di nuova generazione.
Guadecitabine sodium DNMT Inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 579.39

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: S701301 DMSO]100 mg/mL]false]Water]50 mg/mL]false]Ethanol]Insoluble]false Purezza: 99.93%
99.93

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 579.39 Formula

C18 H23 N9 O10 P . Na

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 929904-85-8 -- Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi SGI-110 sodium; S-110 sodium Smiles C1C(C(OC1N2C=NC3=C2N=C(NC3=O)N)COP(=O)([O-])OC4CC(OC4CO)N5C=NC(=NC5=O)N)O.[Na+]

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (172.59 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : 50 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
DNA methyltransferase
In vitro

Guadecitabine (SGI-110) is a 5-aza-2′-deoxycytidine-containing demethylating dinucleotide that works via a mechanism similar to that of 5-aza-CdR after incorporation of its aza-moiety into DNA. However, it is well protected from deamination by cytidine deaminase. This compound (1 μM) induces a significant decrease in the level of methylation in both T24 and HCT116 cells and is able to induce robust p16 expression. It also causes depletion of extractable DNMT1 in cells at 1 μM concentration. Furthermore, it decreases the plating efficiency of T24 bladder carcinoma cells in a dose-dependent manner, with no colonies forming at 10 μM concentration, which is quite similar to 5-aza-CdR in T24 cells.

It shows immunomodulatory activity in vitro. At 1 μM, it induces/up-regulates the expression of several cancer/testis antigens (CTA) (i.e., MAGE-A1, MAGE-A2, MAGE-A3, MAGE-A4, MAGE-A10, GAGE1-2, GAGE 1-6, NY-ESO-1, and SSX 1-5) in cancer cell lines (cutaneous melanoma, mesothelioma, renal cell carcinoma, and sarcoma cells), both at mRNA and at protein levels. This compound also up-regulates the expression of HLA class I antigens and of ICAM-1, resulting in improved recognition of cancer cells by gp100-specific CTL.

In vivo

Guadecitabine (SGI-110) is as effective as 5-Aza-CdR, but is better tolerated in mice. This compound (10 mg/kg) displays potent activity on inducing p16 expression, reducing DNA methylation at the p16 promoter region, and retarding tumor growth in human xenograft. It is effective by both i.p. and s.c. deliveries.

Riferimenti
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31060979/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35843958/

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2026-08-05)

Numero NCT Reclutamento Condizioni Sponsor/Collaboratori Data di inizio Fasi
NCT03220477 ACTIVE_NOT_RECRUITING
Lung Cancer
Memorial Sloan Kettering Cancer Center
 2017-08-04 PHASE1
NCT02935361 ACTIVE_NOT_RECRUITING
Chronic Myelomonocytic Leukemia; Myelodysplastic Syndrome; Recurrent Acute Myeloid Leukemia With Myelodysplasia-Related Changes
University of Southern California
 2016-11-02 PHASE1; PHASE2
NCT02998567 ACTIVE_NOT_RECRUITING
Non Small Cell Lung Cancer
Royal Marsden NHS Foundation Trust
 2017-01-26 PHASE1
NCT02684162 COMPLETED
Acute Myeloid Leukemia; Chronic Myelomonocytic Leukemia; Myelodysplastic Syndrome; Recurrent Acute Myeloid Leukemia; Recurrent Myelodysplastic Syndrome
M.D. Anderson Cancer Center
 2016-06-22 PHASE2
NCT02131597 COMPLETED
High Risk Myelodysplastic Syndrome
M.D. Anderson Cancer Center
 2014-11-10 PHASE2
NCT04340843 ACTIVE_NOT_RECRUITING
Locally Advanced Unresectable Primary Central Chondrosarcoma; Metastatic Primary Central Chondrosarcoma; Unresectable Primary Central Chondrosarcoma
National Cancer Institute (NCI)
 2020-09-08 PHASE2