Home Protein Tyrosine Kinase FLT3 Inibitore ASP2215 (Gilteritinib)

solo per uso di ricerca

ASP2215 (Gilteritinib) Inibitore di FLT3/AXL

N. Cat.S7754

Gilteritinib (ASP2215) è un inibitore a piccola molecola di FLT3/AXL con valori di IC50 di 0,29 nM e 0,73 nM per FLT3 e AXL, rispettivamente. Inibisce FLT3 a un valore di IC50 che era circa 800 volte più potente della concentrazione richiesta per inibire c-KIT (230 nM).
ASP2215 (Gilteritinib) FLT3 Inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 552.71

Vai a

Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.83%
99.83

Prodotti spesso usati con ASP2215 (Gilteritinib)

Quizartinib (AC220)

It exhibits a stronger proapoptotic effect in hypoxia and coculture with bone marrow stromal cells than Quizartinib.

FF-10101

Compared to this compound, FF-10101 induces significantly more apoptosis of MOLM-14 cells in HS5-conditioned media.

Fimepinostat (CUDC-907)

In combination with Fimepinostat, it gives synergistic antileukemic activity against FLT3-internal tandem duplication (ITD) acute myeloid leukemia (AML) cell lines MOLM-13/MV4-11.

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
MV4-11 cells Cell cycle assay 1, 3, 10, and 30 nM 24 h The mean proportion of MV4-11 cells in G1 phase were significantly increased at gilteritinib concentrations of 3 (69.0%; P<0.01) and 10 nM (70.7%; P<0.001). 31069015
MOLM-13 cells Apoptosis assay 1, 3, 10, 30, and 100 nM 48 h significant increases in the percentage of annexin V-positive cells at concentrations of 30 nM (32.0%) and 100 nM (52.4%) versus control (4.1%) 31069015
32D/TKD cells Function assay 50 nM  6 h Inhibiton of the phosphorylation of Akt on T308 29507660
TF-1 cells Function assay 0, 20, 80, 200 and 500 nM 1 h gilteritinib has an IC50 against wild-type c-Kit of 102 nM 27908881
BA/F3 Function assay Inhibition Assay: A recombinant retrovirus was created from expression plasmid FLAG-EML4-ALKv1/pMX-iresCD8 in which cDNA for EMLA-ALK fusion protein v1 was integrated, and injected into mouse lymphoid cell line BA/F3 cells. Using a magnetic bead reagent f, IC50 = 0.0015 μM. ChEMBL
BA/F3 Function assay Inhibition Assay: A recombinant retrovirus was created from expression plasmid FLAG-EML4-ALKv1/pMX-iresCD8 in which cDNA for EMLA-ALK fusion protein v1 was integrated, and injected into mouse lymphoid cell line BA/F3 cells. Using a magnetic bead reagent f, IC50 = 0.0015 μM. ChEMBL
Vero Antiviral assay 24 hr Antiviral activity against SARS-CoV-2 (viral titer) measured by plaque assay in Vero cells at MOI 0.0125 after 24 hr, IC50 = 6.76 μM. ChEMBL
Vero Cell viability assay 72 hr Cell viability measured by CellTiter-Glo assay in Vero cells at MOI 0.05 after 72hr, CC50 = 37.16 μM. ChEMBL
Clicca per visualizzare più dati sperimentali sulle linee cellulari

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 552.71 Formula

C29H44N8O3

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 1254053-43-4 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles CCC1=C(N=C(C(=N1)C(=O)N)NC2=CC(=C(C=C2)N3CCC(CC3)N4CCN(CC4)C)OC)NC5CCOCC5

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 4 mg/mL (7.23 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
FLT3
(Cell-free assay)
0.29 nM
Axl
(Cell-free assay)
0.73 nM
In vitro
Gilteritinib (ASP2215) dimostra una potente attività inibitoria contro la duplicazione tandem interna (FLT3-ITD) e le mutazioni puntiformi FLT3-D835Y in saggi cellulari che utilizzano cellule MV4-11 e MOLM-13, nonché cellule Ba/F3 che esprimono FLT3 mutato. Diminuisce i livelli di fosforilazione di FLT3 e dei suoi bersagli a valle sia in modelli cellulari che animali. Questo composto inibisce l'attività di otto delle 78 chinasi testate di oltre il 50% a concentrazioni di 1 nM (FLT3, LTK, ALK e AXL) o 5 nM (TRKA, ROS, RET e MER). Il trattamento con esso per 48h provoca un'induzione dell'apoptosi nelle cellule MV4-11, determinata da un aumento delle cellule positive all'annessina V. Diminuisce anche l'espressione di proteine anti-apoptotiche come MCL-1, BCL2L10 e survivina, che sono riportate essere importanti nella sensibilità alla chemioterapia, dopo 24h di trattamento.
In vivo
In vivo, il gilteritinib (ASP2215) è distribuito ad alti livelli nei tumori xenotrapiantati dopo somministrazione orale. L'attività FLT3 ridotta e l'elevata distribuzione intratumorale di questo composto si traducono in regressione tumorale e miglioramento della sopravvivenza in modelli di xenotrapianto e trapianto intra-midollare di AML guidata da FLT3. Questa attività antitumorale è associata a un'inibizione duratura di fosfo-FLT3 e fosfo-STAT5. Inoltre, il trattamento con esso diminuisce il carico leucemico e prolunga la sopravvivenza in un modello murino IBMT. Non si osserva tossicità evidente nei modelli murini trattati con gilteritinib.
Riferimenti

Applicazioni (Applications)

Metodi Biomarcatori Immagini PMID
Western blot p-STAT5 / STAT5 / p-AKT / AKT / p-ERK / ERK p-c-kit / c-kit p-FLT3(Y591) / FLT3
S7754-WB1
28516360

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT Reclutamento Condizioni Sponsor/Collaboratori Data di inizio Fasi
NCT06022003 Recruiting
AML Adult|Refractory AML|Relapsed Adult AML|FLT3-TKD Mutation|FLT3-ITD
French Innovative Leukemia Organisation|Acute Leukemia French Association
 January 13 2024 Phase 2
NCT05520567 Recruiting
Acute Myeloid Leukemia (AML)|FLT3-mutated Acute Myeloid Leukemia
Astellas Pharma Global Development Inc.|Astellas Pharma Inc
 January 27 2023 Phase 1|Phase 2
NCT05791890 Active not recruiting
Acute Myeloid Leukemia
University of Rome Tor Vergata
 May 31 2022 --