Name: ENMD-2076 L-(+)-Tartaric acid
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2018
Rating: 5 (2 reviews)

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: S201801 DMSO]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Purezza: 99.36%

Citato in Nature Medicine per la sua qualità superiore
COA
NMR
HPLC
SDS
Scheda tecnica

99.36

Target correlati	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT HER2 Bcr-Abl
Altro FLT3 Inibitori	UNC2025 Crenolanib (CP-868596) Dovitinib (TKI-258) Dovitinib (TKI258) Lactate monohydrate Tandutinib (MLN518) ENMD-2076 KW-2449 AST-487 (NVP-AST487) TCS 359 G-749

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare	525.56	Formula	C₂₅H₃₁N₇O₆	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1291074-87-7	--		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC1=CC(=NN1)NC2=CC(=NC(=N2)C=CC3=CC=CC=C3)N4CCN(CC4)C.C(C(C(=O)O)O)(C(=O)O)O

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (190.27 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	30.000mg/ml (57.08mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Caratteristiche	Multi-functional molecule: multi-target, anti-proliferative, pro-apoptotic activity, and anti-angiogenic activity.
Targets/IC₅₀/Ki	FLT3 1.86 nM RET 10.4 nM Aurora A 14 nM VEGFR3/FLT4 15.9 nM Src 20.2 nM NTRK1/TRKA 24.2 nM CSF-1R/c-Fms 24.8 nM LCK 43.7 nM FAK 54.9 nM PDGFRα 56.4 nM VEGFR2/KDR 58.2 nM BLK 69.4 nM FGFR2 70.8 nM YES1 78.4 nM Abl1 (T315I) 81.3 nM FGFR1 92.7 nM Fyn 112 nM JAK2 120 nM Kit 120 nM Aurora B 350 nM
In vitro	ENMD-2076 indica attività contro multiple chinasi coinvolte nell'Angiogenesis, inclusi FLT3, RET, FLT4/VEGFR3, SRC, NTRK1, CSF1R/FMS, LCK, VEGFR2/KDR, FGFR1/2 e PDGFRα con IC50 da 1,86-120 nM. ENMD-2076 inibisce la crescita di un'ampia gamma di linee cellulari di tumori solidi umani e di tumori ematopoietici con IC50 da 0,025-0,7 μM, che induce apoptosi e arresto in fase G2/M. ENMD-2076 induce regressione o inibizione completa della crescita tumorale in modelli di xenotrapianto tumorale derivati da linee cellulari di carcinoma mammario, colon, melanoma, leucemia e mieloma multiplo. ENMD-2076 è il sale tartrato L (+) di ENMD-981693. ENMD-2076 mostra una significativa citotossicità contro le linee cellulari di mieloma (IM9, ARH-77, U266, RPMI 8226, MM.1S, MM.1R, NCI-H929) e le cellule primarie con IC50 da 2,99 a 7,06 μM, che induce apoptosi. ENMD-2076 indica una bassa citotossicità per i progenitori ematopoietici. ENMD-2076 inibisce la via della fosfoinositide 3-chinasi/Akt e regola negativamente la survivina e l'inibitore dell'apoptosi legato all'X. ENMD-2076 inibisce anche le chinasi Aurora A e B e induce l'arresto del ciclo cellulare in fase G2/M.
Saggio chinasico	Saggi chinasici
Saggio chinasico	Gli enzimi chinasici ricombinanti Aurora A e B e i kit per saggi chinasici PanVera Z'-Lyte appropriati vengono acquistati. I saggi vengono eseguiti in tampone per saggio chinasico (50 mM di HEPES, pH 7,5, 10 mM di MgCl₂, 5 mM di EGTA, 0,05% Brij-35) supplementato con 2 mM di DTT. Le attività sono determinate a una concentrazione di ATP equivalente al Km apparente per ciascun enzima, e una concentrazione enzimatica che si traduce in circa il 30% di fosforilazione del substrato peptidico dopo 1 ora. Le curve dose-risposta dell'attività enzimatica relativa versus la concentrazione di ENMD-2076 vengono tracciate con Grafit e utilizzate per calcolare i valori di IC50. La potenza della base libera di ENMD-2076 contro un pannello selezionato di 100 enzimi chinasici è determinata utilizzando il servizio di profilazione chinasica SelectScreen. Le concentrazioni di ATP sono al Km apparente per ciascun enzima o 100 μM se il Km apparente non poteva essere raggiunto. La percentuale di inibizione è determinata a una concentrazione di base libera di ENMD-2076 di 1 μM; per le chinasi in cui si nota un'inibizione significativa, i valori di IC50 sono determinati generando curve dose-risposta complete a 10 punti.
In vivo	ENMD-2076 ha effetti inibitori sostenuti sull'attivazione di Flt3 così come di VEGFR2/KDR e FGFR1/2 nel modello di xenotrapianto HT29. ENMD-2076 potrebbe prevenire la formazione di nuovi vasi sanguigni e far regredire i vasi formati nel modello di xenotrapianto MDA-MB-231. Il trattamento orale con ENMD-2076 (50, 100, 200 mg/kg al giorno) inibisce la crescita tumorale negli xenotrapianti di plasmocitoma umano H929, con una significativa riduzione di fosfo-istone 3 (pH3), Ki-67 e Angiogenesis, e anche un significativo aumento della caspasi-3 clivata.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20560971/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21177375/

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT00904787	Completed	Relapsed or Refractory Hematological Malignancies	CASI Pharmaceuticals Inc.	April 2009	Phase 1
NCT00806065	Completed	Multiple Myeloma	CASI Pharmaceuticals Inc.	December 2008	Phase 1
NCT00658671	Completed	Advanced Cancer	CASI Pharmaceuticals Inc.	April 2008	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

ENMD-2076 L-(+)-Tartaric acid FLT3 Inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 525.56