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Tomivosertib (eFT508) Inibitore di MNK1/2

Name: Tomivosertib (eFT508)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8275
Rating: 5 (17 reviews)

N. Cat.: S8275

Tomivosertib (eFT-508) è un inibitore potente e selettivo di MNK1/2 con IC50 di 2,4 nM e 1 nM, rispettivamente. Potenzialmente, porta a una diminuzione della proliferazione delle cellule tumorali e della crescita del tumore. Tomivosertib (eFT-508) inibisce la fosforilazione di eIF4E e downregola drasticamente l'abbondanza della proteina PD-L1.

Tomivosertib (eFT508) MNK Inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 340.38

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: S827501 DMSO]13 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Purezza: 99.98%

Citato in Nature Medicine per la sua qualità superiore
COA
SDS
Scheda tecnica

99.98

Target correlati	ERK p38 MAPK Raf JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1
Altro MNK Inibitori	CGP 57380 SEL201 ETC-206 (AUM 001)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Descrizione dell'attività	PMID
TMD8	Function assay	0.01, 0.1, 1, 3 and 10 μM	2 h	potent dose-dependent inhibition of eIF4E Ser209 phosphorylation	29526098
TMD8	Proliferation assay		12 h	IC50=2.53 μM	30824167
MV4-11	Proliferation assay		12 h	IC50=14.49 μM	30824167
K562	Proliferation assay		12 h	IC50=13.54 μM	30824167
Vero E6	Antiviral assay		48 h	IC50 for antiviral activity against SARS-CoV-2 in the Vero E6 cell line at 48 h by immunofluorescence-based assay (detecting the viral NP protein in the nucleus of the Vero E6 cells)., IC50 = 0.34674 μM.	32353859
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare	340.38	Formula	C₁₇H₂₀N₆O₂	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1849590-01-7	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC1=C2C(=O)NC3(N2C(=O)C(=C1)NC4=NC=NC(=C4)N)CCCCC3

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 13 mg/mL (38.19 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.650mg/ml (1.91mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.312mg/ml (0.92mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6.25 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	MNK2 (Cell-free assay) 1 nM MNK1 (Cell-free assay) 2.4 nM
In vitro	Tomivosertib (eFT-508) has a half-maximal inhibitory concentration (IC50) of 1-2 nM against both MNK isoforms in enzyme assays and inhibits the kinase through a reversible, ATP-competitive mechanism of action. Treatment of tumor cell lines with this compound leads to a dose-dependent reduction in eIF4E phosphorylation at serine 209 (IC50 = 2-16 nM). In a panel of ~50 hematological cancers, this chemical shows anti-proliferative activity against multiple DLBCL cell lines. Sensitivity to this compound in TMD8, OCI-Ly3 and HBL1 DLBCL cell lines is associated with dose-dependent decreases in production of pro-inflammatory cytokines including TNFα, IL-6, IL-10 and CXCL10.
In vivo	Tomivosertib (eFT-508) is well-tolerated and shows efficacy against MyD88-mutant DLBCL models in vivo. Significant anti-tumor activity of this compound is observed in the TMD8 and HBL-1 ABC-DLBCL models(subcutaneous human lymphoma xenograft models), both of which harbor activating MyD88 mutations.
Riferimenti	[1] http://effector.com/wp-content/uploads/2015/12/eFFECTOR-ASH-2015-poster_final.pdf

Applicazioni (Applications)

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	p-eIF4E		30459229
Growth inhibition assay	Cell viability		30832411

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-04-30)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT04622007	UNKNOWN	Non-small Cell Lung Cancer	Effector Therapeutics	2021-06-02	PHASE2
NCT05744739	TERMINATED	Acute Myeloid Leukemia	Northwestern University	2023-09-29	PHASE1
NCT05744739	Recruiting	Acute Myeloid Leukemia	Northwestern University\|National Cancer Institute (NCI)\|EFFECTOR Therapeutics Inc.	2023-09-29	Phase 1
NCT04261218	COMPLETED	Breast Cancer	Translational Research in Oncology	2020-08-25	PHASE1
NCT03616834	COMPLETED	Solid Tumors	Effector Therapeutics	2018-07-25	PHASE2
NCT04261218	Completed	Breast Cancer	Translational Research in Oncology\|Effector Therapeutics\|Stand Up To Cancer	2020-08-25	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):