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CHIR-98014 GSK-3 Inibitore

N. Cat.: S2745

CHIR-98014 (CT98014) è un potente inibitore di GSK-3α/β con IC50 di 0,65 nM/0,58 nM in saggi senza cellule, con la capacità di distinguere GSK-3 dai suoi omologhi più stretti Cdc2 ed ERK2.
CHIR-98014 GSK-3 Inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 486.31

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.27%
99.27

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
BGC-823 Proliferation assay 50 nM 48 h abrogated rLMO3 protein-induced proliferation 29436606
HGC-27 Proliferation assay 50 nM 48 h abrogated rLMO3 protein-induced proliferation 29436606
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
Rh18 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 486.31 Formula

C20H17Cl2N9O2

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 252935-94-7 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi CT98014 Smiles C1=CC(=C(C=C1Cl)Cl)C2=NC(=NC=C2N3C=CN=C3)NCCNC4=NC(=C(C=C4)[N+](=O)[O-])N

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 10 mg/mL (20.56 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
GSK-3β
(Cell-free assay)
0.58 nM
GSK-3α
(Cell-free assay)
0.65 nM
In vitro
CHIR-98014 inhibits human GSK-3β with Ki of 0.87 nM. This compound is very effective in preventing murine and rat GSK-3. Although it acts as a simple competitive inhibitor of ATP binding, it displays from 500-fold to >1000-fold selectivity for GSK-3 versus 20 other protein kinases including Cdc2, ERK2, Tie-2 and KDR. This inhibitor prevents Cdc2 with IC50 of 3.7 μM. However, it reveals similar potency against the highly homologous ɑ and β isoforms of GSK-3, it is noteworthy that it strongly discriminated between GSK-3 and its closest homologs CDC2 and ERK2. Exposure of insulin receptor-expressing CHO-IR cells or primary rat hepatocytes to increasing concentrations of this chemical results in a two- to three-fold stimulation of the GS activity ratio above basal. The concentrations giving rise to half-maximal GS stimulation (EC50) is 106 nM and 107 nM for CHO-IR and rat hepatocytes, respectively.
Saggio chinasico
Saggi chinasici
Le piastre a 96 pozzetti in polipropilene sono riempite con 300 μL/pozzetto di tampone (50 mM Tris HCl, 10 mM MgCl2, 1 mM EGTA, 1 mM ditiotreitolo, 25 mM β-glicerofosfato, 1 mM NaF, 0,01% BSA, pH 7,5) contenente chinasi, substrato peptidico e qualsiasi attivatore. CHIR-98014 o i controlli vengono aggiunti in 3,5 μL di DMSO, seguiti da 50 μL di ATP stock per ottenere una concentrazione finale di 1 μM di ATP in tutti i saggi senza cellule. Dopo l'incubazione, aliquote triplicate da 100 μL vengono trasferite in piastre Combiplate otto contenenti 100 μL/pozzetto di 50 μM di ATP e 20 mM di EDTA. Dopo 1 ora, i pozzetti vengono risciacquati cinque volte con PBS, riempiti con 200 μL di liquido di scintillazione, sigillati, lasciati per 30 minuti e contati in un contatore a scintillazione. Tutti i passaggi vengono eseguiti a temperatura ambiente.
In vivo
GSK-3 inhibitor CHIR-98014 activates the GS activity ratio in isolated type I skeletal muscle from insulin-sensitive lean Zucker and from insulin-ressitant ZDF rats. Soleus muscle isolated from ZDF rats shows significant resistance to insulin for activation of GS but responded to 500 nM of this compound to the same extent (40% increase) as muscle from lean Zucker rats. Notably, GS activation by insulin plus this chemical is additive in muscle from lean Zucker rats and greater than additive in muscle from the ZDF rats. Total GS activity is not altered by either this inhibitor or insulin in these cells and muscles. Meanwhile, this compound does not influence the insulin dose-response in muscle from lean animals. The reduction in hyperglycemia and improved glucose disposal are not limited to db/db mice and ZDF rats, as similar results are observed with ob/ob mice, diet-induced diabetic C57BL/6 mice, and glucose-intolerant SHHF rats treated with this chemical. Additionally, this compound decreases the phosphorylation (Ser396) of tau protein in the cortex and hippocampus of postnatal rats.
Riferimenti

Applicazioni (Applications)

Metodi Biomarcatori Immagini PMID
Western blot p-AKT / AKT / p-GSK3β / GSK3β / β-catenin
S2745-WB1
28415692
Growth inhibition assay Cell viability
S2745-viability1
24779365