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CBL0137 Hydrochloride p53 Attivatore

Name: CBL0137 Hydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8483
Rating: 5 (11 reviews)

N. Cat.: S8483

CBL0137 (CBLC137, Curaxin 137) HCl attiva p53 e inibisce NF-κB con EC50 di 0,37 μM e 0,47 μM negli assays reporter basati su cellule per p53 e NF-kB, rispettivamente. Inibisce anche la chaperona istonica FACT (facilitates chromatin transcription complex).

CBL0137 Hydrochloride p53 Attivatore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 372.89

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.95%

99.95

Target correlati	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras KRas
Altro p53 Inibitori	Eprenetapopt (APR-246) Pifithrin-α (PFTα) Hhydrobromide Pifithrin-μ RITA Serdemetan (JNJ-26854165) NSC 319726 (ZMC1) PRIMA-1 Tenovin-1 NSC59984 NSC348884

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare	372.89	Formula	C₂₁H₂₄N₂O₂.HCl	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1197397-89-9	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	CBLC137 HCl, Curaxin 137 HCl			Smiles	CC(C)NCCN1C2=C(C=C(C=C2)C(=O)C)C3=C1C=CC(=C3)C(=O)C.Cl

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 20 mg/mL (53.63 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : 20 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.750mg/ml (2.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 15 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	FACT p53 (Cell-free assay) 0.37 μM(EC50) NF-κB (Cell-free assay) 0.47 μM(EC50)
In vitro	CBL0137 is a potent inducer of apoptosis in pancreatic cancer cell lines and is toxic not only for proliferating bulk tumor cells, but also for pancreatic cancer stem cells. CBL0137 and related molecules can simultaneously activate p53 and inhibit cellular stress pathways mediated by NF-κB and HSF-1. CBL0137 binds DNA but does not cause any sort of chemical modifications in DNA and therefore lacks genotoxicity. However, CBL0137 binding to DNA leads to functional inactivation of the Facilitates Chromatin Transcription (FACT) complex, a chromatin remodeling complex involved in transcription, replication, and DNA repair. In CBL0137-treated cells, FACT is lost from the nucleoplasm and trapped in chromatin, resulting in the inhibition of FACT-dependent transcription, including NF-kB-mediated transcription. Additionally, chromatin trapping of FACT leads to casein kinase 2 (CK2)-dependent phosphorylation and activation of p53.
In vivo	In mice, CBL0137 is effective against several Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA) models, including patient derived xenografts, in which CBL0137 anti-tumor effect correlated with overexpression of FACT. CBL0137 targets glioblastoma (GBM) according to its proposed mechanism of action, crosses the blood-brain barrier, and is efficacious in both TMZ-responsive and -resistant orthotopic models. The property of crossing the blood-brain barrier, especially when administered i.v, bodes well for the potential of this drug to treat CNS tumors. In orthotopic models, i.v. administration leads to greater tumor tissue accumulation than oral dosing, leading to greater bioavailability. Normal brain tissue accumulation of CBL0137 does not cause observable neurotoxicity.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21832239/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25402820/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27370399/

Applicazioni (Applications)

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	p53 / Hdm2 caspase-3 / caspase-7 / caspase-8 / caspase-9 / PARP		27370399

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):