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CBL0137 Hydrochloride p53 Attivatore

Name: CBL0137 Hydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8483
Rating: 5 (11 reviews)

N. Cat.S8483

CBL0137 (CBLC137, Curaxin 137) HCl attiva p53 e inibisce NF-κB con EC50 di 0,37 μM e 0,47 μM negli assays reporter basati su cellule per p53 e NF-kB, rispettivamente. Inibisce anche la chaperona istonica FACT (facilitates chromatin transcription complex).

CBL0137 Hydrochloride p53 Attivatore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 372.89

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.95%

99.95

Target correlati	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras KRas
Altro p53 Inibitori	Eprenetapopt (APR-246) Pifithrin-α (PFTα) Hhydrobromide Pifithrin-μ RITA Serdemetan (JNJ-26854165) NSC 319726 (ZMC1) PRIMA-1 Tenovin-1 NSC59984 NSC348884

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare	372.89	Formula	C₂₁H₂₄N₂O₂.HCl	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1197397-89-9	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	CBLC137 HCl, Curaxin 137 HCl			Smiles	CC(C)NCCN1C2=C(C=C(C=C2)C(=O)C)C3=C1C=CC(=C3)C(=O)C.Cl

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 20 mg/mL (53.63 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : 20 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.750mg/ml (2.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 15 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	FACT p53 (Cell-free assay) 0.37 μM(EC50) NF-κB (Cell-free assay) 0.47 μM(EC50)
In vitro	CBL0137 è un potente induttore di apoptosi nelle linee cellulari di cancro al pancreas ed è tossico non solo per le cellule tumorali proliferanti, ma anche per le cellule staminali del cancro al pancreas. CBL0137 e molecole correlate possono attivare simultaneamente p53 e inibire le vie di stress cellulare mediate da NF-κB e HSF-1. CBL0137 si lega al DNA ma non causa alcun tipo di modificazione chimica nel DNA e quindi manca di genotossicità. Tuttavia, il legame di CBL0137 al DNA porta all'inattivazione funzionale del complesso Facilitates Chromatin Transcription (FACT), un complesso di rimodellamento della cromatina coinvolto nella trascrizione, replicazione e riparazione del DNA. Nelle cellule trattate con CBL0137, FACT viene perso dal nucleoplasma e intrappolato nella cromatina, con conseguente inibizione della trascrizione dipendente da FACT, inclusa la trascrizione mediata da NF-kB. Inoltre, l'intrappolamento della cromatina di FACT porta alla fosforilazione e attivazione di p53 dipendenti dalla caseina chinasi 2 (CK2).
In vivo	Nei topi, CBL0137 è efficace contro diversi modelli di adenocarcinoma duttale pancreatico (PDA), inclusi xenotrapianti derivati da pazienti, in cui l'effetto antitumorale di CBL0137 è correlato con la sovraespressione di FACT. CBL0137 mira al glioblastoma (GBM) secondo il suo meccanismo d'azione proposto, attraversa la barriera emato-encefalica ed è efficace sia nei modelli ortotopici sensibili che resistenti al TMZ. La proprietà di attraversare la barriera emato-encefalica, specialmente se somministrato per via endovenosa, è di buon auspicio per il potenziale di questo farmaco nel trattamento dei tumori del SNC. Nei modelli ortotopici, la somministrazione endovenosa porta a una maggiore accumulazione tissutale tumorale rispetto alla dosaggio orale, portando a una maggiore biodisponibilità. L'accumulo di CBL0137 nel tessuto cerebrale normale non causa neurotossicità osservabile.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21832239/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25402820/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27370399/

Applicazioni (Applications)

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	p53 / Hdm2 caspase-3 / caspase-7 / caspase-8 / caspase-9 / PARP		27370399

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):