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BMS-265246 CDK inhibitor

N. Cat.: S2014

BMS-265246 is a potent and selective CDK1/2 inhibitor with IC50 of 6 nM/9 nM in a cell-free assay. It is 25-fold more selective for CDK1/2 than CDK4.
BMS-265246 CDK inhibitor Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 345.34

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.79%
99.79

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
Sf9 Function assay Inhibition of His-tagged CDK2/cyclin E (unknown origin) expressed in Baculovirus infected Sf9 cells using histone H1 as substrate in presence of [gamma-33P]-ATP by radiometric filter binding assay, IC50=0.006μM 30234987
Sf9 Function assay Inhibition of His-tagged CDK1/cyclin B1 (unknown origin) expressed in Baculovirus infected Sf9 cells using histone H1 as substrate in presence of [gamma-33P]-ATP by radiometric filter binding assay, IC50=0.014μM 30234987
Sf9 Function assay Inhibition of GST-tagged CDK4/cyclin D1 (unknown origin) expressed in Baculovirus infected Sf9 cells using RPPTLSPIPHIPR peptide as substrate in presence of [gamma-33P]-ATP by radiometric filter binding assay, IC50=0.222μM 30234987
Sf9 Function assay Inhibition of GST-tagged CDK5/p25 (unknown origin) expressed in Baculovirus infected Sf9 cells using histone H1 as substrate as substrate in presence of [gamma-33P]-ATP by radiometric filter binding assay, IC50=0.258μM 30234987
Sf9 Function assay Inhibition of GST-tagged CDK7/cyclinH/MAT1 (unknown origin) expressed in Baculovirus infected Sf9 cells using YSPTSPS-2 KK peptide as substrate as substrate in presence of [gamma-33P]-ATP by radiometric filter binding assay, IC50=1.6μM 30234987
Sf9 Function assay Inhibition of GST-tagged CDK9/CyclinT1 (unknown origin) expressed in Baculovirus infected Sf9 cells using YSPTSPS-2 KK peptide as substrate as substrate in presence of [gamma-33P]-ATP by radiometric filter binding assay, IC50=1.8μM 30234987
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
HCT116 Function assay 1 to 5 uM 24 hrs Inhibition of CDK5/p25 in human HCT116 cells assessed as induction of dephosphorylation of FAK at Ser732 residue at 1 to 5 uM after 24 hrs by Western blot analysis 30234987
HCT116 Cell cycle assay 24 hrs Induction of cell cycle arrest in CDK2 knocked out human HCT116 cells assessed as accumulation at G2/M phase at 0.8 to 5.9 after 24 hrs by propidium iodide-staining based flow cytometry 30234987
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 345.34 Formula

C18H17F2N3O2

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 582315-72-8 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles CCCCOC1=C(C=NC2=NNC=C12)C(=O)C3=C(C=C(C=C3F)C)F

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 17 mg/mL (49.22 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
CDK1/CyclinB
(Cell-free assay)
6 nM
CDK2/CyclinE
(Cell-free assay)
9 nM
CDK4/CyclinD
(Cell-free assay)
230 nM
In vitro
BMS265246 inibisce l'attività di CDK4/cycD con IC50 di 0,23 μM e previene la citotossicità di A2780 con IC50 di 0,76 μM. Questo composto si lega a CDK2 e mostra che l'inibitore risiede in coincidenza con il sito di legame della purina dell'ATP e forma importanti legami H con Leu83 sullo scheletro proteico. Presenta una potenza su CDK1 e CDK2 che è rispettivamente 25 e 11 volte più potente rispetto a CDK1 e CDK2. Questa sostanza chimica rappresenta l'analogo selettivo CDK/CDK2 più potente di questo chemiotipo. Uno studio recente mostra che questo composto inibisce la proliferazione cellulare con EC50 che varia da 0,293 μM a 0,492 μM nelle cellule HCT-116. Dopo il trattamento con questa sostanza chimica, le popolazioni cellulari dominanti sono cellule arrestate in fase G2 con un contenuto di DNA 4N, nuclei grandi e rotondi e bassa intensità di DNA.
Saggio chinasico
Saggio della chinasi CDK1/Ciclina B1
Le reazioni chinasiche consistono in 100 ng di complesso GST-CDK1/ciclina B1 espresso da baculovirus, 1 μg di istone H1, 0,2 μCi di 33P γ-ATP, 25 μM di ATP in 50 μL di tampone per chinasi (50 mM Tris, pH 8,0, 10 mM MgCl2, 1 mM EGTA, 0,5 mM DTT). Le reazioni vengono incubate per 45 minuti a 30 °C e interrotte dall'aggiunta di acido tricloroacetico (TCA) freddo a una concentrazione finale del 15%. I precipitati di TCA vengono raccolti su piastre unifilter GF/C utilizzando un raccoglitore universale Filtermate, e i filtri vengono quantificati utilizzando un contatore a scintillazione liquida a 96 pozzetti TopCount. Vengono generate curve dose-risposta per determinare la concentrazione necessaria per inibire il 50% dell'attività chinasica (IC50). BMS265246 viene disciolto a 10 mM in DMSO e valutato a sei concentrazioni, ciascuna in triplicato. La concentrazione finale di DMSO nel saggio è pari al 2%. I valori di IC50 sono derivati mediante analisi di regressione non lineare e hanno un coefficiente di variazione (DS/media, n = 6) = 16%.
Riferimenti