Home Angiogenesis FGFR inhibitor BGJ398 (Infigratinib)

solo per uso di ricerca

BGJ398 (Infigratinib) FGFR inhibitor

N. Cat.: S2183

Infigratinib (BGJ398) is a potent and selective FGFR inhibitor for FGFR1/2/3 with IC50 of 0.9 nM/1.4 nM/1 nM in cell-free assays, >40-fold selective for FGFR versus FGFR4 and VEGFR2, and little activity to Abl, Fyn, Kit, Lck, Lyn and Yes. Phase 2.
BGJ398 (Infigratinib) FGFR inhibitor Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 560.48

Vai a

Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.87%
99.87

Prodotti spesso usati con BGJ398 (Infigratinib)

Varlitinib

It and Varlitinib show a potent antitumor effect and can effectively overcome resistance to this compound.

SAR131675

It and SAR131675 completely inhibit lymphangiogenesis and significantly suppress tumor growth and progression in lymphatic endothelial cells (LECs).

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
HCC Growth Inhibition Assay 1-2500 nM 48 h IC50= 2359 nm 25688743
HCC Growth Inhibition Assay 1-2500 nM 48 h IC50=1124 nm 25688743
HCT116 Growth Inhibition Assay 48 h IC50=3 μM 24503538
HKH2 Growth Inhibition Assay 48 h IC50=4 μM 24503538
RKO Growth Inhibition Assay 48 h IC50=1.2 μM 24503538
LS174T Growth Inhibition Assay 48 h IC50=4 μM 24503538
HCD9 Growth Inhibition Assay 0.5-5 μM 48/72 h DMSO decreases cell viability 24135816
HCT116 Growth Inhibition Assay 0.5-5 μM 48/72 h DMSO decreases cell viability 24135816
SNU-C1 Growth Inhibition Assay 0.5-5 μM 48/72 h DMSO no effect 24135816
MFE280 Growth Inhibition Assay IC50=2.63 ± 0.82 μM 23443805
AN3CA Growth Inhibition Assay IC50=1.00 ± 0.20 μM 23443805
HEC155 Growth Inhibition Assay IC50=4.74 ± 1.09 μM 23443805
MFE296 Growth Inhibition Assay IC50=2.86 ± 0.20 μM 23443805
SPAC1S Growth Inhibition Assay IC50=3.19 ± 0.93 μM 23443805
RL952 Growth Inhibition Assay IC50=3.41 ± 0.23 μM 23443805
EN1 Growth Inhibition Assay IC50=4.75 ± 0.62 μM 23443805
SNGII Growth Inhibition Assay IC50=4.29 ± 0.58 μM 23443805
ISHIKAWA Growth Inhibition Assay IC50=5.48 ± 0.03 μM 23443805
HEC1A Growth Inhibition Assay IC50=10.00 ± 1.00 μM 23443805
KLE Growth Inhibition Assay IC50=3.03 ± 0.11 μM 23443805
SNGM Growth Inhibition Assay IC50=5.00 ± 0.41 μM 23443805
USPC2 Growth Inhibition Assay IC50=7.00 ± 0.21 μM 23443805
EN Growth Inhibition Assay IC50=6.03 ± 0.31 μM 23443805
MFE319 Growth Inhibition Assay IC50=5.37 ± 0.03 μM 23443805
EFE184 Growth Inhibition Assay IC50=8.04 ± 0.69 μM 23443805
ECC1 Growth Inhibition Assay IC50=6.74 ± 0.59 μM 23443805
HEC1B Growth Inhibition Assay IC50=6.45 ± 0.67 μM 23443805
USPC1 Growth Inhibition Assay IC50=5.75 ± 0.50 μM 23443805
SPAC1L Growth Inhibition Assay IC50=4.92 ± 0.50 μM 23443805
HCC827 Function assay Displacement of [3H]-cyclopamine from SMO V404M mutant in gefitinib resistant human HCC827 cells by scintillation counting, Ki = 0.0465 μM. 28787156
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
sf9 Function assay 60 mins Inhibition of non-phosphorylated N-terminal His6-tagged FGFR4 C552A mutant (G442 to E753 residues) (unknown origin) expressed in sf9 cells using 5-Fluo-Ahx-KKKKEEIYFFFG-NH2 as substrate after 60 mins by microfluidic mobility shift assay, IC50 = 0.00082 μM. ChEMBL
sf9 Function assay 60 mins Inhibition of wild type non-phosphorylated N-terminal His6-tagged FGFR4 (G442 to E753 residues) (unknown origin) expressed in sf9 cells using 5-Fluo-Ahx-KKKKEEIYFFFG-NH2 as substrate after 60 mins by microfluidic mobility shift assay, IC50 = 0.062 μM. ChEMBL
sf9 Function assay 60 mins Inhibition of non-phosphorylated N-terminal His6-tagged FGFR4 C477A mutant (G442 to E753 residues) (unknown origin) expressed in sf9 cells using 5-Fluo-Ahx-KKKKEEIYFFFG-NH2 as substrate after 60 mins by microfluidic mobility shift assay, IC50 = 0.064 μM. ChEMBL
Clicca per visualizzare più dati sperimentali sulle linee cellulari

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 560.48 Formula

C26H31Cl2N7O3

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 872511-34-7 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi NVP-BGJ398 Smiles CCN1CCN(CC1)C2=CC=C(C=C2)NC3=CC(=NC=N3)N(C)C(=O)NC4=C(C(=CC(=C4Cl)OC)OC)Cl

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 3 mg/mL (5.35 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
FGFR1
(Cell-free assay)
0.9 nM
FGFR3
(Cell-free assay)
1.0 nM
FGFR2
(Cell-free assay)
1.4 nM
FGFR3 (K650E)
(Cell-free assay)
4.9 nM
FGFR4
(Cell-free assay)
60 nM
In vitro
Infigratinib (BGJ398) also prevents VEGFR2 with low potency, with an IC50 of 0.18 μM for inhibiting this target. It suppresses other kinases including ABL, FYN, KIT, LCK, LYN and YES with IC50 values of 2.3 μM, 1.9 μM, 0.75 μM, 2.5 μM, 0.3 μM and 1.1 μM, respectively. At the cellular level, this compound inhibits the proliferation of the FGFR1-, FGFR2-Q, and FGFR3-dependent BaF3 cells with IC50 of 2.9 μM, 2.0 μM and 2 μM, respectively. It interferes with autophosphorylation on specific tyrosine residues including FGFR-WT, FGFR2-WT, FGFR3-K650E, FGFR3-S249C and FGFR4-WT with IC50 of 4.6 nM, 4.9 nM, 5 nM, 5 nM and 168 nM, respectively. Additionally, it suppresses proliferation of the cancer cells with wild-type (WT) FGFR3 overexpression such as RT112, RT4, SW780 and JMSU1 with IC50 of 5 nM, 30 nM, 32 nM and 15 nM, respectively.
Saggio chinasico
Saggio di chinasi radiometrico
L'attività chinasica enzimatica viene valutata misurando la fosforilazione di un substrato sintetico da parte del dominio chinasico FGFR3-K650E di fusione con GST purificato, in presenza di ATP radiomarcato. Le attività enzimatiche vengono misurate mescolando 10 μL di una soluzione 3 volte concentrata di Infigratinib (BGJ398) o di controllo con 10 μL della miscela di substrato corrispondente (substrato peptidico, ATP e [γ33P]ATP). Le reazioni vengono avviate mediante l'aggiunta di 10 μL di una soluzione 3 volte concentrata dell'enzima in tampone di saggio. Le concentrazioni finali dei componenti del saggio sono le seguenti: 10 ng di GST-FGFR3-K650E, 20 mM Tris-HCl, pH 7,5, 3 mM MnCl2, 3 mM MgCl2, 1 mM DTT, 250 μg/mL PEG 20000, 2 μg/mL poly(EY) 4:1, 1% DMSO e 0,5 μM ATP (γ-[33P]-ATP 0,1 μCi). Il saggio viene eseguito secondo il metodo di legame al filtro (FB) in piastre a 96 pozzetti a temperatura ambiente per 10 minuti in un volume finale di 30 μL includendo questo composto. Le reazioni enzimatiche vengono interrotte con l'aggiunta di 20 μL di EDTA 125 mM, e l'incorporazione di 33P nei substrati polipeptidici viene quantificata come segue: 30 μL della miscela di reazione interrotta vengono trasferiti su membrane Immobilon-PVDF precedentemente immerse per 5 minuti in metanolo, risciacquate con acqua, immerse per 5 minuti in 0,5% H3PO4, e montate su un manifold a vuoto con la sorgente di vuoto scollegata. Dopo l'applicazione, il vuoto viene collegato e ogni pozzetto viene risciacquato con 0,5% H3PO4 (200 μL). Le membrane libere vengono rimosse e lavate quattro volte su un agitatore con 1% H3PO4 e una volta con etanolo. Le membrane vengono asciugate e ricoperte con l'aggiunta di 10 μL/pozzetto di un fluido di scintillazione. Le piastre vengono infine sigillate e contate in un contatore di scintillazione a micropiastre. I valori di IC50 vengono calcolati mediante analisi di regressione lineare della percentuale di inibizione.
In vivo
In this orthotopic xenograft bladder cancer model, BGJ398 induces tumor growth inhibition and stasis after oral administration for 12 consecutive days at the doses of 10 and 30 mg/kg, respectively. Interestingly, the animals that received this compound exhibit either no body weight loss (10 mg/kg) or 10% body weight gain (30 mg/kg), a further indication of efficacy. RT112 tumor-bearing and female Rowett rats receive a single oral administration of the monophosphate salt of Infigratinib (BGJ398) at the doses of 4.25 and 8.51 mg/kg. It significantly decreases the levels of pFRS2 and pMAPK in a dose-dependent manner. Additionally, it inhibits significantly bFGF-stimulated angiogenesis in a dose-dependent manner. However, it does not impair VEGF-induced blood vessel formation.
Riferimenti

Applicazioni (Applications)

Metodi Biomarcatori Immagini PMID
Western blot pFGFR1 / FGFR1 / pFRS2 / FRS2 / MEK / ERK p-YAP (S127) / YAP Mcl-1 Cyclin D1 / Cyclin A / Cyclin B / γ-H2AX / Cleaved caspase-9 / PARP Snail / Slug / ZEB1 p-FRS2 / FRS2 / p-AKT / AKT / p-ERK / ERK
S2183-WB1
28255027
Immunofluorescence YAP
S2183-IF1
26826125
Growth inhibition assay Cell viability IC50
S2183-viability1
28255027

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT Reclutamento Condizioni Sponsor/Collaboratori Data di inizio Fasi
NCT03510455 Terminated
Tumor-Induced Osteomalacia|Oncogenic Osteomalacia
National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)|National Institutes of Health Clinical Center (CC)
 February 27 2019 Phase 2
NCT02312804 Withdrawn
Cancer of Cervix|Tumors
The University of Texas Health Science Center at San Antonio
 January 2015 Phase 1
NCT02160041 Terminated
Solid Tumor|Hematologic Malignancies
Novartis Pharmaceuticals|Novartis
 July 24 2014 Phase 2
NCT01928459 Completed
Advanced Solid Tumors|Metastatic Solid Tumors
Novartis Pharmaceuticals|Novartis
 October 2013 Phase 1
NCT01004224 Completed
Advanced Solid Tumors With Alterations of FGFR1 2 and or 3|Squamous Lung Cancer With FGFR1 Amplification|Bladder Cancer With FGFR3 Mutation or Fusion|Advanced Solid Tumors With FGFR1 Amplication|Advanced Solid Tumors With FGFR2 Amplication|Advanced Solid Tumors With FGFR3 Mutation
Novartis Pharmaceuticals|Novartis
 December 11 2009 Phase 1

Domande Frequenti (Frequently Asked Questions)

Domanda 1:
If you have any suggestions about the formulation of this compound for a direct oral gavage administration?

Risposta:
It can be dissolved in 30% PEG400/0.5% Tween80/5% Propylene glycol at 30 mg/ml as a suspension.