Name: KD025 (Belumosudil)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7936
Rating: 5 (13 reviews)

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.95%

99.95

Target correlati	CDK HSP PD-1/PD-L1 Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase Casein Kinase
Altro ROCK Inibitori	Y-27632 Dihydrochloride Thiazovivin (TZV) Y-27632 NRL-1049 Ripasudil hydrochloride dihydrate Fasudil (HA-1077) Hydrochloride GSK429286A RKI-1447 GSK269962A HCl Y-39983 Dihydrochloride

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare	452.51	Formula	C₂₆H₂₄N₆O₂	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	911417-87-3	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	SLx-2119			Smiles	CC(C)NC(=O)COC1=CC=CC(=C1)C2=NC3=CC=CC=C3C(=N2)NC4=CC5=C(C=C4)NN=C5

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 90 mg/mL (198.89 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 35%PEG300 2 2%Tween80 3 58%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	7.000mg/ml (15.47mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 140 mg/ml clarified DMSO stock solution to 350 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 580 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	ROCK2 (Cell-free assay) 41 nM(Ki) ROCK2 (Cell-free assay) 60 nM
In vitro	Belumosudil (KD025) riduce la secrezione di IL-17 e IL-21 nelle PBMC umane e porta alla riduzione della fosforilazione di STAT3, dell'espressione di IRF4 e RORγt nelle cellule T CD4+. Inibisce anche la secrezione di IL-21, IL-17 e IFNγ insieme alla diminuzione di STAT3 fosforilato e alla ridotta espressione proteica di IRF4 e BCL6 nelle cellule mononucleate del sangue periferico umano.
Saggio chinasico	Saggi di ROCK1 e ROCK2 ricombinanti
Saggio chinasico	Le diluizioni e le reazioni del composto Belumosudil (KD025) vengono eseguite in piastre a 96 pozzetti in polistirene a basso legame. La filtrazione viene eseguita in piastre filtranti a 96 pozzetti contenenti membrane scambiatrici di cationi fosfo-cellulosa idrofile. L'attività enzimatica delle ROCK1 e ROCK2 ricombinanti viene misurata radiometricamente in 50 μL di miscela di reazione contenente tampone di saggio (50 mmol/L Tris, pH 7,5, 0,1 mmol/L acido etilenglicoltetraacetico, 10 mmol/L acetato di magnesio e 1 mmol/L ditiotreitolo). La reazione viene incubata per 45 minuti a temperatura ambiente e interrotta con 25 μL di acido fosforico al 3%. Il peptide S6 lungo fosforilato viene separato dall'ATP [[gamma]-³³P] non reagito mediante filtrazione del contenuto della reazione spenta attraverso una piastra filtrante di fosfocellulosa P30. Ogni filtro viene lavato tre volte con 75 μL di acido fosforico 75 mmol/L e una volta con 30 μL di metanolo al 100%. Le piastre filtranti vengono lasciate asciugare e 30 μL di liquido di scintillazione OptiPhase 'SuperMix' vengono aggiunti a ciascun pozzetto. Il ³³fosforo viene quantificato in un contatore di scintillazione I450 MicroBeta e corretto sottraendo la radioattività associata ai campioni di fondo. I dati vengono analizzati ed espressi come percentuale di inibizione utilizzando la formula ((U - B)/(C - B)) × 100 dove U è il valore sconosciuto, B è la media dei pozzetti di fondo di staurosporina e C è la media dei pozzetti di controllo. L'adattamento della curva viene eseguito con il software GraphPad Prism utilizzando un'analisi di tipo equazione dose-risposta sigmoide (pendenza variabile) per generare i valori di IC50. I valori di Ki vengono calcolati da un'equazione di Ki = IC50/(1 + [S]/Km)), dove [S] e Km sono rispettivamente la concentrazione di ATP e il valore Km dell'ATP.
In vivo	Belumosudil (KD025) (200 mg/kg, p.o.) inibisce l'attività di ROCK nel cervello e nel cuore, misurata dal grado di fosforilazione di MYPT1. Riduce significativamente l'area del difetto di perfusione e la perdita di tessuto nell'emisfero ipsilaterale. In un modello murino di artrite indotta da collagene (CIA), questo composto (200 mg/kg, i.p.) riduce la progressione dell'artrite indotta da collagene tramite il targeting della via mediata dai Th17. Esso (150 mg/kg, i.p. o p.o.) migliora efficacemente la GVHD cronica in un modello di disadattamento MHC completo di GVHD cronica multisistemica con sindrome da bronchiolite obliterante e un modello di disadattamento MHC minore di GVHD sclerodermiforme.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24466563/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25385601/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26983850/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35427166/

Applicazioni (Applications)

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	pSTAT3 / Bcl6 / pSTAT5 / Blimp1		27436361
ELISA	IL-21 / IL-17 / IFN-γ		25385601

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT03919799	Terminated	System; Sclerosis\|Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis	Kadmon a Sanofi Company\|Sanofi	June 26 2019	Phase 2
NCT02841995	Completed	Graft vs Host Disease	Kadmon a Sanofi Company\|Sanofi	September 15 2016	Phase 2
NCT02557139	Completed	Bioavailability	Kadmon Corporation LLC\|Quotient Clinical	September 2015	Phase 1
NCT02317627	Completed	Psoriasis Vulgaris	Kadmon Corporation LLC	December 2014	Phase 2

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

KD025 (Belumosudil) inibitore di ROCK2

Struttura chimica

Peso molecolare: 452.51