Name: Baricitinib (LY3009104)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2851
Rating: 5 (69 reviews)

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.96%

99.96

Target correlati	EGFR STAT Pim
Altro JAK Inibitori	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 WP1066 Momelotinib (CYT387) Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Gandotinib (LY2784544) Pacritinib (SB1518) NVP-BSK805 2HCl TG101209

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Descrizione dell'attività	PMID
human CD34+ cells	Function assay		45 mins	Inhibition of JAK2 homodimer in human CD34+ cells spiked into human whole blood assessed as inhibition of EPO-induced STAT-5 phosphorylation preincubated for 45 mins followed by EPO addition measured after 15 mins by FACS analysis, IC50=0.0878μM	24417533
human UT7 cells	Function assay			Inhibition of JAK2 in human UT7 cells assessed as suppression of EPO-stimulated STAT5 phosphorylation by AlphaScreen assay	26372653
human TF1 cells	Function assay			Inhibition of JAK1 in human TF1 cells assessed as suppression of IL6-stimulated STAT3 phosphorylation by AlphaScreen assay	26372653
CD34+	Function assay		45 mins	Inhibition of JAK2 homodimer in human CD34+ cells spiked into human whole blood assessed as inhibition of EPO-induced STAT-5 phosphorylation preincubated for 45 mins followed by EPO addition measured after 15 mins by FACS analysis, IC50 = 0.0878 μM.	24417533
TF1	Function assay			Inhibition of JAK1 in human TF1 cells assessed as suppression of IL6-stimulated STAT3 phosphorylation by AlphaScreen assay, INH = 0.017 μM.	26372653
UT7	Function assay			Inhibition of JAK2 in human UT7 cells assessed as suppression of EPO-stimulated STAT5 phosphorylation by AlphaScreen assay, INH = 0.31 μM.	26372653
HeLa	Function assay	5 uM	2 hrs	Inhibition of IFNgamma-induced JAK2 phosphorylation in human HeLa cells at 5 uM incubated for 2 hrs by Western blot method	27137359
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare	371.42	Formula	C₁₆H₁₇N₇O₂S	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1187594-09-7	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	INCB028050, LY3009104			Smiles	CCS(=O)(=O)N1CC(C1)(CC#N)N2C=C(C=N2)C3=C4C=CNC4=NC=N3

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 74 mg/mL (199.23 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG 300 2 5%Tween80 3 50% ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	2.500mg/ml (6.73mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/mL clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify; add 50 μL Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify; Then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	JAK2 (Cell-free assay) 5.7 nM JAK1 (Cell-free assay) 5.9 nM TYK2 (Cell-free assay) 53 nM JAK3 (Cell-free assay) >400 nM
In vitro	Baricitinib (LY3009104) inibisce la fosforilazione stimolata da IL-6 del substrato canonico STAT3 (pSTAT3) e la successiva produzione della chemochina MCP-1 con valori di IC50 rispettivamente di 44 nM e 40 nM, nei PBMC. Questo composto inibisce anche la pSTAT3 stimolata da IL-23 con una IC50 di 20 nM in cellule T naive isolate.
Saggio chinasico	Saggi biochimici
Saggio chinasico	I saggi enzimatici per Baricitinib (LY3009104) sono eseguiti utilizzando un saggio di fluorescenza a risoluzione temporale omogenea con domini chinasici marcati con epitopo ricombinante (JAK1, 837-1142; JAK2, 828-1132; JAK3, 718-1124; Tyk2, 873-1187) o enzima a lunghezza intera (cMET e Chk2) e substrato peptidico. Ogni reazione enzimatica viene eseguita con o senza questo composto (diluizione a 11 punti), enzima JAK, cMET o Chk2, 500 nM (100 nM per Chk2) di peptide, ATP (al Km specifico per ogni chinasi o 1 mM) e 2,0% di DMSO nel tampone di saggio. Il valore IC50 calcolato è la concentrazione richiesta per l'inibizione del 50% del segnale fluorescente.
In vivo	Baricitinib (LY3009104) inibisce la fosforilazione di STAT3 stimolata da IL-6 nel sangue intero con una IC50 di 128 nM. Si prevede che questo composto (10 mg/kg p.o.) inibisca la segnalazione di JAK1/2 (di ≥50%) nei ratti per circa 8 ore. Esso (10 mg/mL, p.o.) inibisce i punteggi della malattia in modo dose-dipendente nei ratti con malattia stabilizzata nel modello di artrite adiuvante. Questo trattamento, rispetto al veicolo, inibisce l'aumento dei volumi delle zampe posteriori durante le 2 settimane di trattamento del 50% a una dose di 1 mg/kg e >95% a dosi di 3 mg/kg o 10 mg/kg. Il composto, rispetto al veicolo, inibisce anche il punteggio composito dell'infiltrato immunitario, dell'edema e dell'aspetto del tessuto periarticolare del 27% a una dose di 1 mg/kg, del 64% a dosi di 3 mg/kg e dell'82% a dosi di 10 mg/kg nei ratti con malattia stabilizzata nel modello di artrite adiuvante. Riduce il riassorbimento osseo del 15%, 61% e 67% con l'aumento del livello di dosaggio (1, 3 e 10 mg/kg) nei ratti con malattia stabilizzata nel modello di artrite adiuvante. Questo prodotto chimico (10 mg/kg, giornalmente per 2 settimane, p.o.) porta a miglioramenti radiografici con ripristino della normale architettura e aspetto della caviglia e del tarso nei ratti con malattia stabilizzata nel modello di artrite adiuvante. Riduce i livelli di pSTAT3 in modo dose- e tempo-dipendente nel sangue periferico degli animali rAIA. Questo agente (10 mg/mL, p.o.) migliora un punteggio composito del danno articolare del 47% nel modello murino CIA. Esso (10 mg/kg) riduce il panno (74%) e il danno osseo (78%) e migliora il danno cartilagineo (43%) e i segni di infiammazione (33%), con un miglioramento del 53% in un punteggio aggregato della malattia nel modello murino di artrite indotta da anticorpi anti-collagene (CAIA). Il composto (10 mg/kg) inibisce la risposta di ipersensibilità di tipo ritardato del 48% sia nei modelli CIA che CAIA. È efficace nei pazienti con artrite reumatoide attiva refrattari ai farmaci modificanti la malattia e ai biologici. Inibisce preferenzialmente JAK1 e JAK2, con una selettività 10 volte superiore rispetto a Tyk2 e 100 volte superiore rispetto a JAK3. Gli effetti osservati di GLPG-0634 sull'ACR20, sebbene in uno studio più piccolo, sembrano essere almeno buoni quanto quelli visti con tofacitinib e superiori a quelli di baricitinib, poiché questo prodotto chimico influisce solo moderatamente sui valori di ACR20 negli studi clinici di Fase IIa. Ha l'effetto collaterale limitante la dose di indurre anemia che è stato attribuito ai suoi effetti su JAK2, ma ha chiaramente mostrato efficacia.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20363976/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22819198/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22971156/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22812580/

Applicazioni (Applications)

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	phSTAT1 / phSTAT3		28369741

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT05914584	Not yet recruiting	Hospital-acquired Pneumonia	Nantes University Hospital	July 1 2023	Phase 2\|Phase 3
NCT05189106	Recruiting	Amyotrophic Lateral Sclerosis\|Alzheimer Disease\|Mild Cognitive Impairment	Massachusetts General Hospital	December 5 2022	Phase 1\|Phase 2
NCT05074420	Recruiting	Covid19\|Corona Virus Infection	Eli Lilly and Company	December 21 2021	Phase 3
NCT04208464	Completed	Idiopathic Inflammatory Myopathies	University of Manchester\|Eli Lilly and Company\|Clinical Trials Unit Manchester\|Karolinska Institutet	October 7 2021	Phase 2
NCT04358614	Completed	COVID\|Pneumonia	Fabrizio Cantini\|Hospital of Prato	March 16 2020	Phase 2\|Phase 3

Domande Frequenti (Frequently Asked Questions)

Domanda 1:
Do you know if it will dissolve directly into 0.5% methylcellulose (vehicle for oral gavage treatments) or is acid required to dissolve this compound?

Risposta:
It can be dissolved directly into 0.5% methylcellulose, as cited from the reference. We also tested dissolving it into 30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol, and the solubility is about 30 mg/mL.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Baricitinib (LY3009104) JAK inhibitor

Struttura chimica

Peso molecolare: 371.42

Controllo Qualità (Quality Control)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilità (Solubility)

Calcolatore di Molarità

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Applicazioni (Applications)

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

Domande Frequenti (Frequently Asked Questions)

Baricitinib (LY3009104) JAK inhibitor

Struttura chimica

Peso molecolare: 371.42

Controllo Qualità (Quality Control)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilità (Solubility)

Calcolatore di Molarità

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Applicazioni (Applications)

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

Domande Frequenti (Frequently Asked Questions)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)