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AZD7648 DNA-PK inhibitor

N. Cat.: S8843

AZD7648 is a potent inhibitor of DNA-PK with an IC50 of 0.6 nM in biochemical assay and more than 100-fold selective against 396 other kinases.
AZD7648 DNA-PK inhibitor Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 380.40

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.93%
99.93

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 380.40 Formula

C18H20N8O2

 Conservazione (Dalla data di ricezione) 3 years -20°C powder
N. CAS 2230820-11-6 -- Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles CC1=CC2=NC=NN2C=C1NC3=NC=C4C(=N3)N(C(=O)N4C)C5CCOCC5

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 9 mg/mL (23.65 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
DNA-PK
(Cell-free assay)
0.6 nM
In vitro

AZD7648 inibisce l'autofosforilazione di DNA-PK S2056 indotta da IR con una IC50 = 92 nM nelle cellule di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) A549. Nelle cellule A549, questo composto (≥1 µM) in combinazione con 2Gy IR per 48 ore porta ad un significativo accumulo di cellule arrestate nella fase G2/M del ciclo cellulare, un aumento di 4 volte nella formazione di micronuclei e un'induzione di 3 volte della formazione di foci di γH2AX, pATM S1981 e 53BP1 rispetto all'IR da sola.
In vivo

AZD7648 è un potente e altamente selettivo inibitore di DNA-PK, con buona solubilità cristallina, permeabilità e stabilità metabolica, buona biodisponibilità e farmacocinetica prevedibile nelle specie precliniche, e potente knockdown di pRPA e regressioni nei modelli di xenotrapianto murini se combinato con AZD2281 o radiazioni.
Riferimenti
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31699977/