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A-485 p300/CBP Inibitore

N. Cat.S8740

A-485 è un inibitore catalitico potente, selettivo e simile a un farmaco di p300/CBP con un IC50 di 0,06 μM per p300 HAT. È selettivo rispetto alle proteine del bromodominio BET e a >150 bersagli non epigenetici.
A-485 p300/CBP Inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 536.48

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.98%
99.98

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
MOLT3 Function assay 5 μM 48 h decreased NOTCH3 expression levels 31001470
WM2664 Function assay H3K27ac IC50=0.6 μM 30266801
SKMEL5 Function assay H3K27ac IC50=0.9 μM 30266801
A375 Function assay H3K27ac IC50=1.0 μM 30266801
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 536.48 Formula

C25H24F4N4O5

 Conservazione (Dalla data di ricezione) 3 years -20°C powder
N. CAS 1889279-16-6 -- Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles CC(C(F)(F)F)N(CC1=CC=C(C=C1)F)C(=O)CN2C(=O)C3(CCC4=C3C=CC(=C4)NC(=O)NC)OC2=O

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (186.4 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
p300 HAT
0.06 μM
In vitro

A-485 è un inibitore catalitico di p300/CBP competitivo con l'acetil-CoA. Questo composto ha inibito selettivamente la proliferazione in tipi di tumori specifici della linea, incluse diverse neoplasie ematologiche e il cancro alla prostata positivo al recettore degli androgeni. Ha inibito il programma trascrizionale del recettore degli androgeni sia nel cancro alla prostata sensibile agli androgeni che resistente alla castrazione. Questo composto ha inibito l'attività del dominio p300-BHC (bromodominio-HAT-C/H3) (IC50 = 9,8 nM) così come del CBP-BHC (IC50 = 2,6 nM). È stato testato contro altri membri della famiglia HAT e non inibisce l'attività di PCAF, HAT1, MYST3, MYST4, TIP60 e GCN5L2 a 10 µM ed è selettivo rispetto alle proteine del bromodominio BET e >150 bersagli non epigenetici. Il composto ha mostrato solo un legame sostanziale (>90%) ai trasportatori di dopamina e serotonina a 10 µM insieme a una modesta inibizione di Plk3 (IC50=2,7 µM). Poiché non raggiunge un'esposizione cerebrale significativa, è improbabile che moduli questi trasportatori in vivo. Questa sostanza chimica è selettiva per p300/CBP rispetto ad altre HAT e istone metiltransferasi (HMT) nelle cellule. Inibisce solo H3K27Ac e H3K18Ac. Questo composto inibisce selettivamente la proliferazione delle cellule di cancro ematologico e prostatico e che l'inibizione dell'acetilazione istonica globale mediata da p300/CBP non si traduce necessariamente in un fenotipo antiproliferativo. È principalmente metabolizzato da CYP3A4 in vitro. Questa sostanza chimica mostra anche una modesta inibizione di CYP2C8 (IC50=0,99 μM) e CYP2C9 (IC50=1,65 μM). Non c'è stata attività verso hERG (>30 μM).
In vivo

A-485 mostra proprietà ADME e un profilo PK favorevoli. Questo composto inibisce la crescita tumorale in un modello di xenotrapianto resistente alla castrazione. Il trattamento di topi portatori di tumori LuCaP-77 CR con questa sostanza chimica induce una diminuzione dei livelli di proteina c-Myc nel tumore e una moderata perdita di peso corporeo.
Riferimenti

Applicazioni (Applications)

Metodi Biomarcatori Immagini PMID
Western blot p27 / FL PARP / C PARP / c-Myc H3K9Ac / H3K18Ac / H3K27Ac
S8740-WB2
31001470
Growth inhibition assay Cell viability
S8740-viability1
31001470