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TWS119 GSK-3 inhibitor

N. Cat.: S1590

TWS119 is a GSK-3β inhibitor with IC50 of 30 nM in a cell-free assay; this compound is capable of inducing neuronal differentiation and may be useful to stem cell biology. GSK-3β inhibition by this chemical triggers autophagy.
TWS119 GSK-3 inhibitor Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 318.33

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.76%
99.76

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
RAW 264.7 Cytotoxicity Assay 0-10000ng/ml 24 h induces cell death in a dose dependent manner 24330853
D3 Function assay Binding affinity to GSK-3 beta in mouse D3 cells, IC50=0.03μM. 16408003
D3 Function assay Inhibition of GSK-3 beta in mouse D3 cells, Kd=0.126μM. 16408003
D3 Function assay Inhibition of GSK-3 beta in mouse D3 cells assessed as induction of neuron specific marker neurofilament-M by immunofluorescence method, EC50=1μM. 16408003
D3 Function assay Inhibition of GSK-3 beta in mouse D3 cells assessed as induction of neuron specific marker microtubule-associated protein 2 by immunofluorescence method, EC50=1μM. 16408003
D3 Function assay Inhibition of GSK-3 beta in mouse D3 cells assessed as induction of neuron specific marker beta3-tubulin by immunofluorescence method, EC50=1μM. 16408003
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
Rh18 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 318.33 Formula

C18H14N4O2

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 601514-19-6 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles C1=CC(=CC(=C1)N)C2=CC3=C(N2)N=CN=C3OC4=CC=CC(=C4)O

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 64 mg/mL (201.04 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
GSK-3β
(Cell-free assay)
30 nM
In vitro
Il trattamento di un monostrato di cellule P19 con 1 μM di TWS119 provoca la differenziazione del 30-40% delle cellule specificamente in lignaggi neuronali, in base al conteggio delle cellule TuJ1 positive con morfologia neuronale corretta (fino al 60% di differenziazione neuronale è avvenuta attraverso il protocollo standard di formazione di EB con trattamento concomitante con questo composto). Questo composto si lega strettamente a GSK-3β (K D = 126 nM) quantificato tramite risonanza plasmonica di superficie (SPR) e dimostra inoltre una IC50 di 30 nM. Si è riscontrato che induce potentemente la differenziazione neuronale sia nelle cellule di carcinoma embrionale di topo che nelle cellule ES. Il trattamento con questa sostanza chimica verso le cellule stellate epatiche (HSC) porta a una ridotta fosforilazione della b-catenina, induce la traslocazione nucleare della b-catenina, eleva la produzione di glutammina sintetasi, impedisce la sintesi di actina muscolare liscia e Wnt5a, ma promuove l'espressione della proteina acida fibrillare gliale, di Wnt10b e del fattore di trascrizione omeodominio paired-like 2c. Questo agente innesca un rapido accumulo di β-catenina (aumento medio di 6,8 volte mediante densitometria), aumenta l'interazione proteica nucleare con un oligonucleotide contenente le sequenze di DNA a cui Tcf e Lef si legano e regola fortemente l'espressione di Tcf7, Lef1 e altri geni bersaglio di Wnt, inclusi Jun, Ezd7 (che codifica Frizzled-7), Nlk (che codifica la chinasi simile a Nemo). Induce una diminuzione dose-dipendente dell'uccisione specifica delle cellule T e del rilascio di IFN-γ associata alla preservazione della capacità di produrre IL-2. Uno studio recente indica che la segnalazione Wnt è indotta nelle cellule T umane attivate policlonalmente mediante trattamento con questo composto. Queste cellule T mantengono un fenotipo nativo CD45RA(+)CD62L(+) rispetto alle cellule T attivate di controllo che progrediscono a un fenotipo effettore CD45RO(+)CD62L(-) e ciò avviene in modo dose-dipendente di questa sostanza chimica. La segnalazione Wnt indotta da essa riduce l'espansione delle cellule T a causa di un blocco nella divisione cellulare e compromette l'acquisizione della funzione effettore delle cellule T misurata dalla degranulazione e dalla produzione di IFN-γ in risposta all'attivazione delle cellule T. Il blocco nella divisione delle cellule T può essere attribuito alla ridotta espressione di IL-2Rα nelle cellule T trattate con questo agente che riduce la loro capacità di utilizzare IL-2 autocrina per l'espansione.
In vivo
Una popolazione cellulare che ha espresso bassi livelli di CD44 e alti livelli di CD62L sulla superficie cellulare quando vengono somministrati 30 mg/kg di TWS119.
Riferimenti
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19525962/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22013128/

Applicazioni (Applications)

Metodi Biomarcatori Immagini PMID
Immunofluorescence β-catenin / COX-2
S1590-IF1
30618773
Growth inhibition assay Cell viability
S1590-viability1
19995556