Name: Sorafenib Tosylate (BAY 43-9006)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1040
Rating: 5 (271 reviews)

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.99%

99.99

Prodotti spesso usati con Sorafenib Tosylate (BAY 43-9006)

Danusertib (PHA-739358)

It and PHA-739358 combination stops tumor growth in mice.

Target correlati	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Altro Raf Inibitori	LY3009120 Exarafenib (KIN-2787) GDC-0879 Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) PLX-4720 AZ 628 SB590885 TAK-632 GW5074 RAF265 (CHIR-265)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari	Tipo di saggio	Tempo di incubazione	Descrizione dell'attività	PMID
MDA-MB-435	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=2 μM	22560627
UACC257	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=2 μM	22560627
MCF7	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=2.5 μM	22560627
EKVX	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=2.5 μM	22560627
HT-29	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=2.5 μM	22560627
SNB19	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=3.2 μM	22560627
OVCAR3	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=3.2 μM	22560627
CAKI-1	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=3.2 μM	22560627
SW620	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=3.2 μM	22560627
TK10	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=5 μM	22560627
endothelial precursor cells	Function assay		Inhibition of endothelial cord area formation in endothelial precursor cells by CD31 cord area detection based phenotypic drug discovery based assay, IC50 = 0.00421 μM.	22409666
Sf9	Function assay		Inhibition of GST-tagged recombinant human VEGFR2 expressed in Sf9 cells by radiometric assay, IC50 = 0.0125 μM.	24368209
endothelial precursor cells/ADSC cells	Toxicity assay		Toxicity in endothelial precursor cells co-cultured with stromal precursor ADSC cells by total nuclei count detection based phenotypic drug discovery based assay, EC50 = 5.46 μM.	22409666
endothelial precursor cells	Function assay		Inhibition of cell migration in endothelial precursor cells by Oris cell migration kit based phenotypic drug discovery based assay, IC50 = 16.7 μM.	22409666
RD	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
OHS-50	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare	637.03	Formula	C₂₁H₁₆ClF₃N₄O₃.C₇H₈O₃S	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	475207-59-1	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	BAY 43-9006 tosylate,NSC-724772 tosylate			Smiles	CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)O.CNC(=O)C1=NC=CC(=C1)OC2=CC=C(C=C2)NC(=O)NC3=CC(=C(C=C3)Cl)C(F)(F)F

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 127 mg/mL (199.36 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : 0.01 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG 300 2 5%Tween80 3 50% ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	4.900mg/ml (7.69mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 98 mg/mL clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify; add 50 μL Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify; Then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	4.900mg/ml (7.69mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 98 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	Raf-1 (Cell-free assay) 6 nM VEGFR2/Flk1 (Cell-free assay) 15 nM B-Raf (Cell-free assay) 22 nM B-Raf (V599E) (Cell-free assay) 38 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 57 nM mPDGFRβ (Cell-free assay) 57 nM FLT3 (Cell-free assay) 58 nM c-Kit (Cell-free assay) 68 nM VEGFR2 (Cell-free assay) 90 nM FGFR1 (Cell-free assay) 580 nM
In vitro	Il Sorafenib tosylate inibisce l'attività di B-Raf sia wild-type che mutante V599E con IC50 di 22 nM e 38 nM, rispettivamente. Questo composto inibisce potentemente anche mVEGFR2 (Flk-1), mVEGFR3, mPDGFRβ, Flt3 e c-Kit con IC50 di 15 nM, 20 nM, 57 nM, 58 nM e 68 nM, rispettivamente. Inibisce debolmente FGFR-1 con IC50 di 580 nM. Questo composto chimico non è attivo contro ERK-1, MEK-1, EGFR, HER-2, IGFR-1, c-Met, PKB, PKA, cdk1/cyclinB, PKCα, PKCγ e pim-1. Inibisce marcatamente la fosforilazione di VEGFR2 nelle cellule NIH 3T3 con IC50 di 30 nM e la fosforilazione di Flt-3 nelle cellule HEK-293 con IC50 di 20 nM. Blocca potentemente la fosforilazione di MEK 1/2 e ERK 1/2 nella maggior parte delle linee cellulari, ma non nelle cellule A549 o H460, pur non avendo alcun effetto sull'inibizione della via PKB. Inibisce la proliferazione delle cellule HAoSMC e MDA-MB-231 con IC50 di 0,28 μM e 2,6 μM, rispettivamente. Oltre all'inibizione della via di segnalazione RAF/MEK/ERK, inibisce significativamente la fosforilazione di eIF4E e down-regola i livelli di Mcl-1 nelle cellule di carcinoma epatocellulare (HCC) in modo MEK/ERK-indipendente. Inibisce la proliferazione delle cellule PLC/PRF/5 e HepG2 con IC50 di 6,3 μM e 4,5 μM, rispettivamente, e porta a una significativa induzione di apoptosi.
Saggio chinasico	Saggi biochimici
Saggio chinasico	I baculovirus ricombinanti che esprimono Raf-1 (residui 305–648) e B-Raf (residui 409–765) sono purificati come proteine di fusione. Il MEK-1 umano a lunghezza intera è generato mediante PCR e purificato come proteina di fusione da lisati di Escherichia coli. Sorafenib tosylate viene aggiunto a una miscela di Raf-1 (80 ng), o B-Raf (80 ng) con MEK-1 (1 μg) in tampone di saggio [20 mM Tris (pH 8.2), 100 mM NaCl, 5 mM MgCl₂ e 0.15% β-mercaptoetanolo] a una concentrazione finale di 1% DMSO. Il saggio della chinasi Raf (volume finale di 50 μL) viene avviato aggiungendo 25 μL di 10 μM γ[³³P]ATP (400 Ci/mol) e incubato a 32 °C per 25 minuti. Il MEK-1 fosforilato viene raccolto per filtrazione su un tappeto di fosfocellulosa e l'1% di acido fosforico viene utilizzato per lavare via la radioattività non legata. Dopo l'essiccazione mediante riscaldamento a microonde, un contatore a piastre β viene utilizzato per quantificare la radioattività legata al filtro. Il dominio chinasico di VEGFR2 (KDR) umano viene espresso e purificato da lisati di Sf9. I saggi di trasferimento di energia a fluorescenza risolti nel tempo per VEGFR2 vengono eseguiti in piastre opache a 96 pozzetti nel formato di trasferimento di energia a fluorescenza risolti nel tempo. Le condizioni di reazione finali sono le seguenti: da 1 a 10 μM ATP, 25 nM poli GT-biotina, 2 nM anticorpo fosfo (p)-Tyr marcato con europio (PY20), 10 nM APC, da 1 a 7 nM di dominio chinasico citoplasmatico in concentrazioni finali di 1% DMSO, 50 mM HEPES (pH 7.5), 10 mM MgCl₂, 0.1 mM EDTA, 0.015% Brij-35, 0.1 mg/mL BSA e 0.1% β-mercaptoetanolo. I volumi di reazione sono di 100 μL e vengono avviati con l'aggiunta dell'enzima. Le piastre vengono lette a 615 e 665 nM su un contatore Perkin-Elmer VictorV Multilabel circa 1.5-2.0 ore dopo l'avvio della reazione. Il segnale viene calcolato come un rapporto: (665 nm/615 nM) × 10.000 per ogni pozzetto. Per la generazione dell'IC50, questo composto viene aggiunto prima dell'avvio dell'enzima. Viene preparata una piastra madre 50x con questo composto diluito in serie 1:3 in una soluzione al 50% di DMSO/50% di acqua distillata. Le concentrazioni finali di questo composto variano da 10 μM a 4.56 nM in 1% DMSO.
In vivo	L'amministrazione orale di Sorafenib tosylate (~60 mg/kg) dimostra un'attività antitumorale ad ampio spettro e dose-dipendente contro una varietà di modelli di xenotrapianto di tumore umano, inclusi MDA-MB-231, Colo-205, HT-29, DLD-1, NCI-H460 e A549, senza evidenza di tossicità. In associazione con l'efficacia antitumorale, il trattamento con questo composto inibisce potentemente la fosforilazione di MEK 1/2 e i livelli di pERK 1/2 negli xenotrapianti HT-29 e MDA-MB-231 ma non negli xenotrapianti Colo-205, e sopprime significativamente l'area dei microvasi tumorali (MVA) e la densità dei microvasi (MVD) negli xenotrapianti tumorali MDA MB-231, HT-29 e Colo-205. Il trattamento con questo composto produce un'inibizione della crescita dose-dipendente di xenotrapianti tumorali PLC/PRF/5 in topi SCID con TGI del 49% e 78% a 10 mg/kg e 30 mg/kg, rispettivamente, coerentemente con l'inibizione della fosforilazione di ERK e eIF4E, la riduzione dell'area dei microvasi e l'induzione dell'apoptosi delle cellule tumorali.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15466206/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17178882/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17613437/

Applicazioni (Applications)

Metodi	Biomarcatori	PMID
Western blot	LC3-I / LC-3II / ATG5 p-STAT3 / STAT3/ Mcl-1 β-catenin / Survivin / Mcl-1 / PTMA pERK / ERK p-PKM2(Y105) / PMK2 / Caspase-9 RET(pY1016) / VEGFR2(pY1214) / MEK1(pT292) / ERK(pY204) Cyclin D1	23392173
Immunofluorescence	p65 cytochrome c	22286758
Growth inhibition assay	Cell viability	26039995
ELISA	TGF-beta / CD206 Caspase-9 / Caspase-3	26158762

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT05068752	Recruiting	Pancreas Cancer	HonorHealth Research Institute\|Bayer\|Genentech Inc.	October 28 2021	Phase 2
NCT04763408	Active not recruiting	Carcinoma Hepatocellular	Eisai Inc.	April 9 2021	--

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Sorafenib Tosylate (BAY 43-9006) Inibitore di Raf/VEGFR

Struttura chimica

Peso molecolare: 637.03

Controllo Qualità (Quality Control)

Prodotti spesso usati con Sorafenib Tosylate (BAY 43-9006)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilità (Solubility)

Calcolatore di Molarità

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Applicazioni (Applications)

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

Sorafenib Tosylate (BAY 43-9006) Inibitore di Raf/VEGFR

Struttura chimica

Peso molecolare: 637.03

Controllo Qualità (Quality Control)

Prodotti spesso usati con Sorafenib Tosylate (BAY 43-9006)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilità (Solubility)

Calcolatore di Molarità

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Applicazioni (Applications)

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)