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Odanacatib Cysteine Protease inhibitor

N. Cat.: S1115

Odanacatib is a potent, selective, and neutral inhibitor of cathepsin K (human/rabbit) with IC50 of 0.2 nM/1 nM, and demonstrated high selectivity versus off-target cathepsin B, L, S. Phase 3.
Odanacatib Cysteine Protease inhibitor Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 525.56

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.89%
99.89

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
ramos cells Function assay Inhibition of cathepsin S in human ramos cells, IC50=0.045μM 18226527
stem cells Function assay 7 days Inhibition of osteoclastogenesis in human bone marrow-derived stem cells assessed as reduction of pit formation by measuring TRACP5b activity after 7 days by bone TRAP assay, IC50=0.1μM 22984809
HepG2 Function assay Inhibition of cathepsin B in human HepG2 cells, IC50=1.05μM 18226527
B cells Function assay Inhibition of antigen presenting mouse B cells, IC50=1.5μM 18226527
HepG2 Function assay Inhibition of cathepsin L in human HepG2 cells, IC50=4.843μM 18226527
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 525.56 Formula

C25H27F4N3O3S

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 603139-19-1 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi MK-0822 Smiles CC(C)(CC(C(=O)NC1(CC1)C#N)NC(C2=CC=C(C=C2)C3=CC=C(C=C3)S(=O)(=O)C)C(F)(F)F)F

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (190.27 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Caratteristiche
A potent, selective, and neutral cathepsin K inhibitor.
Targets/IC50/Ki
Cathepsin K (human)
0.2 nM
Cathepsin K (rabbit)
1 nM
In vitro
In vitro, Odanacatib shows the high inhibitory activity and selectivity on cathepsin K with IC50 values of 0.2 nM and 1 nM for human cathepsin K and rabbit cathepsin K, respectively. Furthermore, this compound also shows similar potencies in whole human cell enzyme occupancy assays with corrected IC50 of 5 nM. A recent study shows that this chemical results in reduction of Osteoclast (OC) resorption activity by interrupting intracellular vesicular trafficking.
In vivo
In preclinical rats, Odanacatib (10 mg/kg) exhibits excellent pharmacokinetics with clearance (Cl: 2 mL kg-1 min-1), low volume of distribution (Vdss: 1.1 L kg-1), half-life (T1/2: 6 hours) and oral bioavailability (F: 8%), respectively. Besides, this compound also exhibits excellent metabolic stability in rat hepatocytes with a 96% recovery of the parent identity. This chemical administrated by p.o. prevents bone loss in ovariectomized (OVX) rabbits in a dose-related manner. Moreover, it (9 µM/day) leads to a significant increase in proximal femur bone mineral density (BMD) (7.8%), femoral neck BMD (10.8%) and the greater trochanter BMD (6.5%). In the estrogen-deficient, skeletally mature rhesus monkeys, long-term treatment with this compound effectively inhibits bone turnover without reducing osteoclast number and maintains normal biomechanical properties of the spine of OVX nonhuman primates.
Riferimenti
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22113859/

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT Reclutamento Condizioni Sponsor/Collaboratori Data di inizio Fasi
NCT01803607 Terminated
Osteoporosis
Merck Sharp & Dohme LLC
 March 14 2013 Phase 3
NCT01630616 Terminated
Osteoporosis
Merck Sharp & Dohme LLC
 March 12 2013 Phase 1
NCT01512693 Completed
Hepatic Insufficiency
Merck Sharp & Dohme LLC
 February 23 2012 Phase 1
NCT01512667 Completed
Renal Insufficiency
Merck Sharp & Dohme LLC
 January 17 2012 Phase 1
NCT01068262 Completed
Osteoporosis
Merck Sharp & Dohme LLC
 December 8 2009 Phase 1
NCT00691899 Withdrawn
Prostate Cancer
Merck Sharp & Dohme LLC
 September 2008 Phase 3