solo per uso di ricerca

Nutlin-3 Inibitore p53-MDM2

Name: Nutlin-3
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1061
Rating: 5 (108 reviews)

N. Cat.S1061

Nutlin-3 è un antagonista potente e selettivo di Mdm2 (ubiquitina proteina ligasi dipendente dal dito ad anello per se stessa e p53) con IC50 di 90 nM in un saggio senza cellule; stabilizza p73 in cellule p53-deficienti.

Nutlin-3 MDM2/MDMX Antagonista Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 581.5

Vai a

Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.59%

99.59

Prodotti spesso usati con Nutlin-3

Tozasertib (VX-680, MK-0457)

Combined with Tozasertib, this compound selectively kills p53-compromised cells and inhibits the proliferation of cells expressing wild-type p53.

Target correlati	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Altro MDM2/MDMX Inibitori	RG-7112 Nutlin-3a Brigimadlin Idasanutlin (RG7388) SAR405838 NSC 207895 NVP-CGM097 Siremadlin (HDM201) Nutlin-3b YH239-EE

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Formulazione	Descrizione dell'attività	PMID
SMMC-7721	Function Assay	10 μM	36 h	DMSO	down-regulates the protein expression level of phospho-Ser392-p53	24286312
HuH-7	Apoptosis Assay	20 μM	48 h	DMSO	induces apoptosis	24286312
SMMC-7721	Apoptosis Assay	20 μM	48 h	DMSO	induces apoptosis	24286312
HuH-7	Cell Viability Assay	1.25-20 μM	24/48/72 h	DMSO	inhibits cell proliferation dose and time dependently	24286312
SMMC-7721	Cell Viability Assay	1.25-20 μM	24/48/72 h	DMSO	inhibits cell proliferation dose and time dependently	24286312
RKO	Function Assay	20 μM	24 h		induces HO-1 expression at the level of transcription	24366007
U2OS	Function Assay	20 μM	24 h		induces HO-1 expression at the level of transcription	24366007
RKO	Function Assay	20 μM	24 h		increases the levels of the HO-1 protein as well as the p53 protein	24366007
U2OS	Function Assay	20 μM	24 h		increases the levels of the HO-1 protein as well as the p53 protein	24366007
MOLM	Function Assay	10 μM	24 h		upregulates the SOCS-1 expression	24473562
OCI	Function Assay	10 μM	24 h		upregulates the SOCS-1 expression	24473562
BeWo	Apoptosis Assay	30 µM	24 h		increases apoptosis	24498154
BeWo	Function Assay	30 µM	24 h		increases p53, Mdm2, p21 and Puma at the protein level	24498154
MOML13	Function Assay	10μM	2/4 h		increases the level of p53	24659749
AML3	Function Assay	10μM	2/4 h		increases the level of p53	24659749
AML2	Function Assay	10μM	2/4 h		increases the level of p53	24659749
MOML13	Apoptosis Assay	2/10 μM	24/48 h		induces apoptosis	24659749
AML2	Apoptosis Assay	2/10 μM	24/48 h		induces apoptosis	24659749
U2OS	Function Assay	20 μM	24 h		increases the mRNA levels of BCL2A1, BCLXL andBCLW	24867259
Hep3B	Apoptosis Assay				induces apoptosis	24884809
Huh-7	Apoptosis Assay				induces apoptosis	24884809
SMMC7721	Apoptosis Assay				induces apoptosis	24884809
HepG2	Apoptosis Assay				induces apoptosis	24884809
Hep3B	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=20.18 ± 1.84 μM	24884809
Huh-7	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=33.96 ± 3.9 μM	24884809
SMMC7721/Ac	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=55.21 ± 5.03 μM	24884809
SMMC7721	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=31.28 ± 4.2 μM	24884809
HepG2/As	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=68.13 ± 9.6 μM	24884809
HepG2	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=35.86 ± 2.9 μM	24884809
MOLM-13	Function Assay	6 μM	6 h	DMSO	enhances the acetylation of histone H2B and heat shock proteins Hsp27 and Hsp90	24885082
MOLM-13	Function Assay	6 μM	0-8 h	DMSO	increases the levels of p53, MDM2, p21 and acetylated p53	24885082
115	Function Assay	5 μM	48 h	DMSO	induces p53-dependent senescence	25067787
A498	Function Assay	5 μM	48 h	DMSO	induces p53-dependent senescence	25067787
Caki-2	Function Assay	5 μM	48 h	DMSO	induces p53-dependent senescence	25067787
ACHN	Function Assay	5 μM	48 h	DMSO	induces p53-dependent senescence	25067787
115	Growth Inhibition Assay	5 μM	48 h	DMSO	induces cell cycle arrest	25067787
A498	Growth Inhibition Assay	5 μM	48 h	DMSO	induces cell cycle arrest	25067787
Caki-2	Growth Inhibition Assay	5 μM	48 h	DMSO	induces cell cycle arrest	25067787
ACHN	Growth Inhibition Assay	5 μM	48 h	DMSO	induces cell cycle arrest	25067787
115	Function Assay	0.5/1/5 μM	48 h	DMSO	leads to increased expression of p53 and some p53 target genes: MDM2, and p21	25067787
A498	Function Assay	0.5/1/5 μM	48 h	DMSO	leads to increased expression of p53 and some p53 target genes: MDM2, and p21	25067787
Caki-2	Function Assay	0.5/1/5 μM	48 h	DMSO	leads to increased expression of p53 and some p53 target genes: MDM2, and p21	25067787
ACHN	Function Assay	0.5/1/5 μM	48 h	DMSO	leads to increased expression of p53 and some p53 target genes: MDM2, and p21	25067787
117	Cell Viability Assay	0.5-10 μM	0-6 d	DMSO	inhibits proliferation in a dose-dependent manner	25067787
115	Cell Viability Assay	0.5-10 μM	0-6 d	DMSO	inhibits proliferation in a dose-dependent manner	25067787
A498	Cell Viability Assay	0.5-10 μM	0-6 d	DMSO	inhibits proliferation in a dose-dependent manner	25067787
Caki-2	Cell Viability Assay	0.5-10 μM	0-6 d	DMSO	inhibits proliferation in a dose-dependent manner	25067787
ACHN	Cell Viability Assay	0.5-10 μM	0-6 d	DMSO	inhibits proliferation in a dose-dependent manner	25067787
MCF7	Function Assay	2.5 µM	48 h	DMSO	decreases the homologous DSB repair frequencies	25085902
MCF7	Cell Viability Assay	2.5 µM	5 d	DMSO	sensitizes MCF7 to PARP inhibition	25085902
RAW 264.7	Function Assay	10 μM	30 min		inhibits LPS-induced NO production	25172547
RAW 264.7	Function Assay	10 μM	30 min		reduces the LPS-augmented the NF-κB luciferase reporter gene activity	25172547
RAW 264.7	Function Assay	10 μM	30 min		prevents the p53 reduction in response to LPS	25172547
SUM102PT	Function Assay	10 μM	24 h	DMSO	inhibits TGF-β3-induced EPHB2 mRNA and protein expression	25257729
SK-BR-7	Function Assay	10 μM	24 h	DMSO	inhibits TGF-β3-induced EPHB2 mRNA and protein expression	25257729
MCF-10CA1a	Function Assay	10 μM	24 h	DMSO	inhibits TGF-β3-induced EPHB2 mRNA and protein expression	25257729
MCF-10CA1a	Function Assay	10 μM	24 h	DMSO	decreases the TGF-β3-induced mRNA levels ofMMP2, MMP9, and integrin β 3	25257729
MCF-10A1	Function Assay	10 μM	24/48 h	DMSO	inhibits migration of normal breast epithelial	25257729
MCF-10CA1a	Function Assay	10 μM	48 h	DMSO	inhibits basal invasion and reduced TGF-β3-induced invasion to basal levels	25257729
HCT116	Function Assay	10 µM	24 h		causes a p53-dependent tetraploid G1-arrest in diploid HCT116 clones D3 and D8	25380055
A2780	Function Assay	10 μM	21h	DMSO	decreases the FoxM1 levels	25426548
NCI-H23	Function Assay	10 μM	21h	DMSO	decreases the FoxM1 levels	25426548
A2780	Function Assay	10 μM	21h	DMSO	increases p53 protein levels	25426548
NCI-H23	Function Assay	10 μM	21h	DMSO	increases p53 protein levels	25426548
OVCAR10	Function Assay	10 μM	21h	DMSO	increases p53 protein levels	25426548
MCF-7	Function Assay	10 μM	0-24 h		induces p53 and p21/Cip1	25482373
SMMC-7721	Function Assay	10 μM	36 h	DMSO	causes the ectopic expression of IFI16	25544361
SMMC-7721	Function Assay	10 μM	48 h	DMSO	increases the expression level of IFNB1 mRNA	25544361
SMMC-7721	Function Assay	10 μM	48 h	DMSO	induces the chromatin-bound protein IFI16 to partially localize in the cytoplasm	25544361
SMMC-7721	Function Assay	10 μM	48 h	DMSO	causes DNA DSB damage	25544361
DU4475	Function Assay	5/10/20 μM	24 h		downregulates Toca-1 dose dependently	25547174
MCF-7	Function Assay	10 μM		DMSO	inhibits cyclin D1 and Dicer	25702703
C2C12	Growth Inhibition Assay	10 μM	24/48/72 h	DMSO	inhibits cells proliferation and differentiation	25871794
L6	Growth Inhibition Assay	10 μM	24/48/72 h	DMSO	inhibits cells proliferation and differentiation	25871794
CRL-5908	Growth Inhibition Assay		24 h		IC50=38.71 ± 2.43 μM	26125230
A549-920	Growth Inhibition Assay		24 h		IC50=33.85 ± 4.84 μM	26125230
A549-NTC	Growth Inhibition Assay		24 h		IC50=19.42 ± 1.96 μM	26125230
A549	Growth Inhibition Assay		24 h		IC50=17.68 ± 4.52 μM	26125230
C666-1	Apoptosis Assay	10 µM	48/72 h	DMSO	sensitizes C666-1 cells to cisplatin-induced apoptosis	26252575
C666-1	Function Assay	10 µM	24 h	DMSO	activates the p53 pathway, upregulating p53, p21 and Mdm2	26252575
C666-1	Cell Viability Assay	10 µM	48 h	DMSO	sensitizes C666-1 cells to the cytotoxic effect of cisplatin	26252575
C666-1	Growth Inhibition Assay				IC50=19.95±8.93 μM	26252575
NP460	Growth Inhibition Assay				IC50=22.85±1.18 μM	26252575
NP69	Growth Inhibition Assay				IC50=31.69±2.54 μM	26252575
MCF7	Growth Inhibition Assay	5 μM	48 h		blocks 27-OHC-induced cell proliferation comparable to that of basal levels	26350565
HuH-7	Function Assay	10 μM	36 h	DMSO	down-regulates the protein expression level of phospho-Ser392-p53	24286312
AT2	Function Assay	5/10 μM			leads to a substantial accumulation of the p53 protein as well as the expression of its direct targets p21, MDM2 and the pro-apoptotic BAX and PUMA proteins	24240203
REH	Function Assay	5/10 μM			leads to a substantial accumulation of the p53 protein as well as the expression of its direct targets p21, MDM2 and the pro-apoptotic BAX and PUMA proteins	24240203
UoCB6	Function Assay	5/10 μM			leads to a substantial accumulation of the p53 protein as well as the expression of its direct targets p21, MDM2 and the pro-apoptotic BAX and PUMA proteins	24240203
AT2	Cell Viability Assay	0-25 μM			inhibits cell viability dose dependently	24240203
REH	Cell Viability Assay	0-25 μM			inhibits cell viability dose dependently	24240203
UoCB6	Cell Viability Assay	0-25 μM			inhibits cell viability dose dependently	24240203
A2780	Function Assay	5/10/20 μM	24 h		upregulates p53, MDM2, p21 and DR5 protein levels dose dependently	24136147
H460	Function Assay	5/10/20 μM	24 h		upregulates p53, MDM2, p21 and DR5 protein levels dose dependently	24136147
Lovo	Function Assay	5/10/20 μM	24 h		upregulates p53, MDM2, p21 and DR5 protein levels dose dependently	24136147
A2780	Apoptosis Assay	5/10/20 μM	24 h		enhances apoptosis induction by D269H/E195R over rhTRAIL	24136147
H460	Apoptosis Assay	5/10/20 μM	24 h		enhances apoptosis induction by D269H/E195R over rhTRAIL	24136147
Lovo	Apoptosis Assay	5/10/20 μM	24 h		enhances apoptosis induction by D269H/E195R over rhTRAIL	24136147
U87MG	Function assay		10 mins		Binding affinity to MDM2 in human U87MG cells assessed as inhibition of MDM2/p53 protein interaction after 10 mins by quantitative sandwich immuno assay, IC50 = 0.1045 μM.	27050782
U87MG	Antiproliferative assay		48 hrs		Antiproliferative activity against human U87MG cells expressing wild type p53 after 48 hrs by MTS assay, IC50 = 6.5 μM.	27050782
U343MG	Antiproliferative assay		48 hrs		Antiproliferative activity against human U343MG cells expressing wild type p53 after 48 hrs by MTS assay, IC50 = 12.6 μM.	27050782
SW620	Cytotoxicity assay		72 hrs		Cytotoxicity against human SW620 cells after 72 hrs by SRB assay, IC50 = 0.38 μM.	ChEMBL
A549	Cytotoxicity assay		72 hrs		Cytotoxicity against human A549 cells after 72 hrs by SRB assay, IC50 = 0.41 μM.	ChEMBL
SJSA1	Cytotoxicity assay		72 hrs		Cytotoxicity against human SJSA1 cells after 72 hrs by SRB assay, IC50 = 1.81 μM.	ChEMBL
HCT116	Cytotoxicity assay		72 hrs		Cytotoxicity against human HCT116 cells after 72 hrs by SRB assay, IC50 = 4.63 μM.	ChEMBL
PC3	Cytotoxicity assay		72 hrs		Cytotoxicity against human PC3 cells after 72 hrs by SRB assay, IC50 = 6.37 μM.	ChEMBL
Clicca per visualizzare più dati sperimentali sulle linee cellulari

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare	581.5	Formula	C₃₀H₃₀Cl₂N₄O₄	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	890090-75-2	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC(C)OC1=C(C=CC(=C1)OC)C2=NC(C(N2C(=O)N3CCNC(=O)C3)C4=CC=C(C=C4)Cl)C5=CC=C(C=C5)Cl

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (171.96 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	5.000mg/ml (8.60mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	MDM2 (Cell-free assay) 180 nM
In vitro	Nutlin-3 inibisce potentemente l'interazione MDM2-p53, portando all'attivazione della via p53. Questo trattamento composto induce l'espressione di MDM2 e p21 e mostra una potente attività antiproliferativa con IC50 di ~1,5 µM, solo in cellule con p53 wild-type come HCT116, RKO e SJSA-1, ma non nelle linee cellulari p53 mutanti SW480 e MDA-MB-435. Nelle cellule SJSA-1, questo trattamento composto a 10 µM per 48 ore induce significativamente l' Apoptosis cellulare dipendente dalla caspasi di circa il 45%. Sebbene inibisca anche la crescita e la vitalità della pelle umana (1043SK) e dell'embrione di topo (NIH/3T3) con IC50 di 2,2 µM e 1,3 µM, rispettivamente, le cellule rimangono vitali 1 settimana dopo il trattamento anche a 10 µM di questa sostanza chimica, in contrasto con le cellule SJSA-1 con vitalità persa a 3 µM di questo trattamento chimico. Non induce la fosforilazione di p53 sui residui chiave di serina e non rivela alcuna differenza nella loro affinità di legame al DNA sequenza-specifica e nella capacità di transattivare i geni bersaglio di p53 rispetto alla p53 fosforilata indotta dai farmaci genotossici doxorubicina, dimostrando che la fosforilazione di p53 sulle serine chiave è dispensabile per l'attivazione trascrizionale e l' Apoptosis. Sebbene si leghi meno efficacemente a MDMX rispetto a MDM2, questo composto può bloccare l'interazione MDMX–p53 e indurre la via p53 nelle cellule di retinoblastoma (Weri1) con IC50 di 0,7 µM. Questa sostanza chimica a 30 µM interrompe anche l'interazione endogena p73-HDM2 e migliora la stabilità e le attività proapoptotiche di p73, portando all'inibizione della crescita cellulare dose-dipendente e all'induzione di Apoptosis in cellule senza p53 wild-type.
Saggio chinasico	Studio Biacore
Saggio chinasico	Il saggio di competizione viene eseguito su un Biacore S51. Viene utilizzato un chip sensore della serie S CM5 per l'immobilizzazione di un anticorpo PentaHis per la cattura della p53 His-taggata. Il livello di cattura è di circa 200 unità di risposta (1 unità di risposta corrisponde a 1 pg di proteina per mm²). La concentrazione di proteina MDM2 viene mantenuta costante a 300 nM. Nutlin-3 viene disciolta in DMSO a 10 mM e ulteriormente diluita per creare una serie di concentrazioni di questo composto in ogni campione di test MDM2. Il saggio viene eseguito a 25 °C in tampone di corsa (10 mM Hepes, 0,15 M NaCl, 2% DMSO). Il legame MDM2-p53 in presenza di questa sostanza chimica viene calcolato come percentuale del legame in sua assenza e viene calcolata l'IC50
In vivo	L'amministrazione orale di Nutlin-3 a 200 mg/kg due volte al giorno per 3 settimane inibisce significativamente la crescita tumorale degli xenotrapianti SJAS-1 del 90%, comparabile all'effetto del trattamento con doxorubicina con l'81% di inibizione della crescita tumorale.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14704432/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15471885/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17080083/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17700533/ [5] http://eprints.lib.hokudai.ac.jp/dspace/bitstream/2115/54893/1/Masaki_Miyazaki.pdf

Applicazioni (Applications)

Metodi	Biomarcatori	PMID
Western blot	MDM2 / p53 / ALKBH2 / p21 / PUMA RRM1 / RRM2 / p53R2 / p21 / p53 / pS6 / S6	23258843
Immunofluorescence	Lamin A / Lamin C / p16 / H3K9me3 Merlin / cyclin D1 / p53 / MDM2 p53	30728349
Growth inhibition assay	Cell viability	29286113

Domande Frequenti (Frequently Asked Questions)

Domanda 1:
Is this a racemic mixture of its enantiomers or just the Nutlin-3a enantiomer?

Risposta:
It is a racemate.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):