Name: Itraconazole
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2476
Rating: 5 (47 reviews)

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.98%

99.98

Target correlati	JAK TGF-beta/Smad Wnt/beta-catenin ERK GSK-3 ROCK PKA Secretase STAT Casein Kinase
Altro Hedgehog/Smoothened Inibitori	SAG (Smoothened Agonist) Hydrochloride Purmorphamine Cyclopamine (11-Deoxojervine) GANT 61 (NSC 136476) SAG (Smoothened Agonist) SANT-1 HPI-4 (Ciliobrevin A) BMS-833923 Taladegib (LY2940680) Ciliobrevin D

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Descrizione dell'attività
human hepatocytes	Function assay			Inhibition of CYP3A4 in human hepatocytes using testosterone as substrate by HPLC/MS/MS method, IC50=0.07 μM
human HTLA cells	Function assay		20 mins	Inhibition of CX3CL1-stimulated CX3CR1 in human HTLA cells pre-incubated for 20 mins measured on day 4 by beta arrestin-recruitment mediated luciferase reporter gene assay, IC50=0.1 μM
LLC-PK1 epithelial cells	Function assay			Inhibition of P-glycoprotein, mouse L-mdr1a expressed in LLC-PK1 epithelial cells using calcein-AM polarisation assay, IC50=0.2 μM
human PBMC	Cytotoxicity assay		72 h	Cytotoxicity against human PBMC assessed as cell viability after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.53 μM
Topp 3 cells	Function assay			Inhibition of human CYP51 expressed in Topp 3 cells by lanosterol demethylase assay, IC50=3.6 μM
human MRC5 cells	Cytotoxicity assay			Cytotoxicity against human MRC5 cells, CC50=49.33 μM
human HUVEC cells	Function assay	2 μM	24 h	Inhibition of VEGFR2 glycosylation in human HUVEC cells at 2 uM after 24 hrs by Western blot analysis
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare	705.65031	Formula	C₃₅H₃₈Cl₂N₈O₄	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	84625-61-6	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	R 51211			Smiles	CCC(C)N1C(=O)N(C=N1)C2=CC=C(C=C2)N3CCN(CC3)C4=CC=C(C=C4)OCC5COC(O5)(CN6C=NC=N6)C7=C(C=C(C=C7)Cl)Cl

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 13 mg/mL (18.42 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 35 mg/mL (49.59 mM) Riscaldato con bagno d'acqua a 60°C; Sonicato;
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 10%Tween80 3 45%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	1.750mg/ml (2.48mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 35 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 100 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 450 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	CYP3A4 (human liver microsomes) 6.1 nM
In vitro	Itraconazole is metabolized into hydroxy-itraconazole (OH-ITZ), a known in vivo metabolite of ITZ, and two new metabolites: keto-itraconazole (keto-ITZ) and N-desalkyl-itraconazole (ND-ITZ). This compound is a substrate for CYP3A in vitro and to characterize the metabolites generated. It exhibits an unbound Km of 3.9 nM for CYP3A. Its metabolites are as potent as or more potent CYP3A4 inhibitors than ITZ itself. This compound appears to act on the essential Hh pathway component Smoothened (SMO) by a mechanism distinct from that of cyclopamine and other known SMO antagonists, and prevents the ciliary accumulation of SMO normally caused by Hh stimulation. It is active against 60 clinical isolates of Aspergillus spp. with geometric mean (GM) MICs of 0.25 mg/mL. It acts primarily by impairing the synthesis of ergosterol, resulting in a defective fungal cell membrane with altered permeability and function. This chemical is effective for a wide variety of mycotic infections and some fungal meningeal infections. It has an affinity for mammalian cytochrome P-450 enzymes as well as for fungal P-450-dependent enzyme, and thus has the potential for clinically important interactions (e.g., astemizole, terfenadine, rifampin, oral contraceptives, H2 receptor antagonists, warfarin, cyclosporine).
In vivo	Itraconazole, like other Hh pathway antagonists, can suppress Hh pathway activity and the growth of medulloblastoma in a mouse allograft model.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15242978/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20385363/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9145880/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8083506/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9594936/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15242978/

Applicazioni (Applications)

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	pACC / ACC / p-S6K / S6K GLI1 / GLI2 / p-AKT1 / AKT1 / Cyclin D1		28103683
Growth inhibition assay	Cell viability		24905460

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT05563766	Not yet recruiting	Esophageal Adenocarcinoma\|Esophageal Squamous Cell Carcinoma\|Gastroesophageal Junction Carcinoma	VA Office of Research and Development\|Durham VA Health Care System\|VA Palo Alto Health Care System\|Portland VA Medical Center\|VA Puget Sound Health Care System\|Michael E. DeBakey VA Medical Center\|VA Boston Healthcare System	May 1 2024	Phase 2
NCT06357520	Recruiting	Healthy Participants	AstraZeneca	April 16 2024	Phase 1
NCT06348888	Recruiting	Advanced Non-small Cell Lung Cancer\|EGFR Mutation\|HER2 Mutation\|Healthy Volunteers	Bayer	April 10 2024	Phase 1
NCT06362642	Recruiting	Healthy Volunteers	PMV Pharmaceuticals Inc	March 28 2024	Phase 1

Domande Frequenti (Frequently Asked Questions)

Domanda 1:
We are finding the best vehicle to administer it to mice. We want a mild vehicle (unlike DMSO) which resembles water, PBS, saline (for i.p/ injection) or methyl cellulose (for oral).

Risposta:
We are not able to dissolve S2476 clearly without DMSO. For oral gavage, this compound can be dissolved in 1% CMC Na at 20mg/ml as a homogeneous suspension.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Itraconazole Hedgehog/Smoothened Inibitore

Peso molecolare: 705.65031

Controllo Qualità (Quality Control)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilità (Solubility)

Calcolatore di Molarità

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Applicazioni (Applications)

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

Domande Frequenti (Frequently Asked Questions)

Itraconazole Hedgehog/Smoothened Inibitore

Peso molecolare: 705.65031

Controllo Qualità (Quality Control)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilità (Solubility)

Calcolatore di Molarità

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Applicazioni (Applications)

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

Domande Frequenti (Frequently Asked Questions)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)