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Ifosfamide Agente alchilante

N. Cat.S1302

Ifosfamide è un agente alchilante azotato usato nel trattamento del cancro.
Ifosfamide Alkylating Agent Inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 261.09

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.96%
99.96

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 261.09 Formula

C7H15Cl2N2O2P

Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 3778-73-2 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi NSC109724, Isophosphamide Smiles C1CN(P(=O)(OC1)NCCCl)CCCl

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 52 mg/mL (199.16 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : 52 mg/mL

Ethanol : 52 mg/mL

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

In vitro

Ifosfamide (50 mM) aumenta i livelli proteici di CYP3A4, CYP2C8 e CYP2C9 negli epatociti, il che a sua volta aumenta i loro tassi di 4-idrossilazione negli epatociti in coltura. Questo composto induce CYP3A4 solo in una coltura di epatociti umani che conteneva il CYP3A5 espresso polimorficamente in aggiunta al CYP3A4 più ampiamente espresso. È un profarmaco metabolizzato nel fegato dagli enzimi citocromo P450 a funzione mista in isofosforamide mustard, il composto alchilante attivo. Questo farmaco ha prodotto tassi di risposta favorevoli nel carcinoma polmonare a piccole cellule, nei tumori solidi pediatrici, nei linfomi non Hodgkin e di Hodgkin e nel carcinoma ovarico. È altamente citotossico per le cellule MCF-7 dopo trasfezione stabile di CYP2B1 ma non mostra tossicità per le cellule tumorali parentali o per un trasfettante MCF-7 che esprime beta-galattosidasi; questa citotossicità potrebbe essere significativamente bloccata dall'inibitore di CYP2B1 metirapone. Se combinato con l'acido Zoledronic, è più efficace di ciascun agente da solo nel prevenire la recidiva tumorale, migliorare la riparazione tissutale e aumentare la formazione ossea come rivelato dall'analisi dell'architettura trabecolare.

In vivo

Ifosfamide (100 mg/kg, 200 mg/kg e 400 mg/kg) iniettato intraperitonealmente induce un aumento dose-dipendente del peso umido della vescica e dell'estravasazione del blu di Evans nei topi. Questo composto rivela una cistite estesa caratterizzata da infiammazione acuta con congestione vascolare, edema, emorragia e deposizione di fibrina, infiltrazione di cellule neutrofile e denudazione epiteliale nei topi. Mostra una reattività intensa alla ossido nitrico sintasi inducibile nel citoplasma, così come una necrosi intensa e diffusa alla colorazione con ematossilina ed eosina.

Riferimenti
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15894525/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11956484/

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT Reclutamento Condizioni Sponsor/Collaboratori Data di inizio Fasi
NCT04925089 Recruiting
Leiomyosarcoma
University of Michigan Rogel Cancer Center|National Cancer Institute (NCI)
April 26 2023 --
NCT04968106 Recruiting
Resectable Sarcoma
Institut Bergonié|Incyte Biosciences International Sàrl
December 7 2022 Phase 2
NCT02432274 Completed
Tumors|Solid Malignant Tumors|Osteosarcoma|Differentiated Thyroid Cancer (DTC)
Eisai Limited|Merck Sharp & Dohme LLC|Eisai Inc.
December 29 2014 Phase 1|Phase 2