Name: Enzastaurin
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1055
Rating: 5 (67 reviews)

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.98%

99.98

Target correlati	TGF-beta/Smad ROCK Bcr-Abl
Altro PKC Inibitori	Darovasertib (LXS196) PMA chemical (Phorbol 12-myristate 13-acetate) Go 6983 Sotrastaurin (AEB071) Bisindolylmaleimide I (GF109203X) Go 6976 Bisindolylmaleimide IX (Ro 31-8220) Mesylate Ruboxistaurin (LY333531) Hydrochloride Rottlerin PKC-theta inhibitor

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari	Tipo di saggio	Descrizione dell'attività	PMID
SJ-GBM2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare	515.61	Formula	C₃₂H₂₉N₅O₂	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	170364-57-5	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	LY317615			Smiles	CN1C=C(C2=CC=CC=C21)C3=C(C(=O)NC3=O)C4=CN(C5=CC=CC=C54)C6CCN(CC6)CC7=CC=CC=N7

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 14 mg/mL (27.15 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	1.500mg/ml (2.91mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 30 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	PKCβ (Cell-free assay) 6 nM PKCα (Cell-free assay) 39 nM PKCγ (Cell-free assay) 83 nM PKCε (Cell-free assay) 110 nM
In vitro	L'applicazione di Enzastaurin si traduce in una marcata inibizione dose-dipendente della crescita in tutte le linee cellulari di MM studiate, incluse MM.1S, MM.1R, RPMI 8226 (RPMI), RPMI-Dox40 (Dox40), NCI-H929, KMS-11, OPM-2 e U266, con IC50 da 0,6 a 1,6 μM. Questo composto impatta direttamente le cellule tumorali umane, inducendo apoptosi e sopprimendo la proliferazione nelle cellule tumorali coltivate. Sopprime anche la fosforilazione di GSK3β^ser9, della proteina ribosomale S6S240/244 e di AKTThr308 pur non avendo alcun effetto diretto sulla fosforilazione del VEGFR. Questa sostanza chimica aumenta l'apoptosi nei linfociti maligni del CTCL. Se combinata con inibitori di GSK3, ha dimostrato un aumento dei livelli di citotossicità. Il trattamento con una combinazione di questo composto e dell'inibitore di GSK3 AR-A014418 ha portato ad un aumento dei livelli di proteina totale β-catenina e della trascrizione mediata dalla β-catenina. Il blocco della trascrizione mediata dalla β-catenina o il knockdown con piccolo RNA a forcina (shRNA) della β-catenina hanno indotto gli stessi effetti citotossici di quelli del composto più AR-A014418. Inoltre, il trattamento con il composto e AR-A014418 ha diminuito i livelli di mRNA e l'espressione superficiale di CD44.
Saggio chinasico	Saggi di inibizione della chinasi
Saggio chinasico	L'inibizione dell'attività di PKCβII, PKCα, PKCε o PKCγ da parte di Enzastaurin viene determinata utilizzando un formato di saggio su piastra filtrante che misura l'incorporazione di ³³P nel substrato proteico basico della mielina. Le reazioni vengono eseguite in volumi di reazione di 100 μL in piastre di polistirolo a 96 pozzetti con le seguenti condizioni finali: 90 mM HEPES (pH 7,5), 0,001% Triton X-100, 4% DMSO, 5 mM MgCl₂, 100 μM CaCl₂, 0,1 mg/mL di fosfatidilserina, 5 μg/mL di diacetil glicerolo, 30 μM ATP, 0,005 μCi/μL ³³ATP, 0,25 mg/mL di proteina basica della mielina, diluizioni seriali di questo composto (1-2.000 nM) ed enzimi umani ricombinanti PKCβII, PKCα, PKCε o PKCγ (rispettivamente 390, 169, 719 o 128 pM). Le reazioni vengono avviate con l'aggiunta dell'enzima e incubate a temperatura ambiente per 60 minuti. Vengono quindi bloccate con 10% H₃PO₄, trasferite su piastre filtranti a 96 pozzetti di fosfocellulosa anionica multiscreen, incubate per 30-90 minuti, filtrate e lavate con 4 volumi di 0,5% H₃PO₄ su un manifold a vuoto. Viene aggiunto un cocktail scintillante e le piastre vengono lette su un contatore a scintillazione Microbeta. I valori di IC50 vengono determinati adattando un'equazione logistica a tre variabili ai dati dose-risposta a 10 punti utilizzando ActivityBase 4.0.
In vivo	Il trattamento di xenotrapianti con Enzastaurin e radiazioni ha prodotto maggiori riduzioni nella densità dei microvasi rispetto a ciascun trattamento da solo. La diminuzione della densità dei microvasi corrispondeva a un ritardo nella crescita del tumore.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16103100/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21471986/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17023575/

Applicazioni (Applications)

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	p27 / Cyclin D1 / Bcl-2 / Survivin p-ERK / ERK / p-AKT / AKT PKCα / PKCβ / PKCδ / PKCε / PKCθ / p-PKCε / p-PKCθ p-eIF2a / eIF2a / p-ATF2 / ATF2 / CHOP / p21 / ATF6 / IRE1α		22253748
Growth inhibition assay	Cell viability		22253748

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT03263026	Completed	Diffuse Large B-Cell Lymphoma	Denovo Biopharma LLC	March 20 2018	Phase 3
NCT01432951	Completed	Solid Tumor\|Lymphoma Malignant	Eli Lilly and Company	November 2011	Phase 1
NCT01388335	Completed	Solid Tumor\|Lymphoma Malignant	Eli Lilly and Company	August 2011	Phase 1
NCT00744991	Completed	Cutaneous T-Cell Lymphoma	Eli Lilly and Company	September 2008	Phase 2
NCT00709995	Completed	Metastatic Renal Cell Carcinoma	Eli Lilly and Company	June 30 2008	Phase 2

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Enzastaurin PKC Inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 515.61

Controllo Qualità (Quality Control)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilità (Solubility)

Calcolatore di Molarità

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Applicazioni (Applications)

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

Enzastaurin PKC Inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 515.61

Controllo Qualità (Quality Control)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilità (Solubility)

Calcolatore di Molarità

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Applicazioni (Applications)

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)