Name: Clemastine (HS-592) Fumarate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1847
Rating: 5 (26 reviews)

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.99%

99.99

Target correlati	Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor COX Calcium Channel Dopamine Receptor GABA Receptor TRP Channel Cholinesterase (ChE) GluR
Altro Histamine Receptor Inibitori	GSK2879552 Dihydrochloride JNJ-7777120 Ebastine Mianserin HCl Ciproxifan Maleate Astemizole Lafutidine Mizolastine Cloperastine hydrochloride Rupatadine

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare	459.96	Formula	C₂₁H₂₆ClNO.C₄H₄O₄	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	14976-57-9	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	HS-592 fumarate, Meclastine fumarate			Smiles	CC(C1=CC=CC=C1)(C2=CC=C(C=C2)Cl)OCCC3CCCN3C.C(=CC(=O)O)C(=O)O

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 11 mg/mL (23.91 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	2.500mg/ml (5.44mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	mTOR Histamine H1 receptor 3 nM
In vitro	Il Clemastine Fumarato inibisce l'aumento di [Ca²⁺]_i indotto dall'istamina nelle cellule HL-60 con un IC50 di 3 nM rispetto a quello della clorfeniramina o della difenidramina con valori di IC50 di 20 nM e 100 nM, rispettivamente. A concentrazioni ≥25 μM, il Clemastine Fumarato blocca significativamente le reazioni NK e ADCC dei linfociti contro la linea cellulare di eritroleucemia umana K562 e la linea cellulare di linfoblasti B umani SB, rispettivamente. Il Clemastine Fumarato inibisce la contrazione dell'ileo di cavia indotta dall'istamina con un IC50 di 231 nM. Il Clemastine Fumarato inibisce potentemente il canale K⁺ HERG in modo concentrazione-dipendente nelle cellule HEK 293 che esprimono stabilmente i canali HERG con un IC50 di 12 nM, che può essere attenuato dalla mutazione Y652A o F656A di HERG. Il Clemastine Fumarato potenzia significativamente l'aumento di [Ca²⁺]_i indotto dall'ATP nelle cellule HEKhP2X7 non basandosi sul blocco del histamine receptor ma sulla sensibilizzazione del recettore P2X7 in modo concentrazione-dipendente con un EC50 di 10 μM, e aumenta il rilascio di IL-1β dai macrofagi umani indotti da LPS.
Saggio chinasico	Inibizione di [Ca²⁺]_i
Saggio chinasico	Le cellule HL-60 sono sospese a 1×10⁷ cellule/mL in un tampone composto da 138 mM NaCl, 6 mM KC1, 1 mM MgSO4, 1 mM Na₂HPO₄, 5 mM NaHCO₃, 5,5 mM glucosio e 20 mM HEPES-NaOH, pH 7,4, supplementato con 0,1% (p/v) di albumina sierica bovina. Il colorante fura-2/AM è aggiunto a una concentrazione di 4 μM e le cellule vengono incubate per 10 minuti a 37 °C. Successivamente, le cellule vengono diluite con il tampone sopra menzionato a una concentrazione di 5×10⁶ cellule/mL e incubate per 45 minuti a 37 °C. Successivamente, le cellule vengono diluite con il tampone sopra menzionato a una concentrazione finale di 0,5 × 10⁶ cellule/mL e centrifugate a 250 g per 10 minuti a 20 °C. Le cellule vengono sospese a 1,0 × 10⁶ cellule/mL nel tampone sopra menzionato e mantenute a 20 °C fino alla misurazione. Le cellule HL-60 vengono utilizzate per un massimo di 4 ore dopo il caricamento con fura-2/AM e sospese in 2 mL del tampone sopra menzionato, utilizzando cuvette di fluorescenza in acrilico. Le cellule HL-60 vengono incubate per 3 minuti a 37 °C, in presenza di 1 mM Ca²⁺ e varie concentrazioni di Clemastine Fumarato, prima dell'aggiunta di istamina (100 μM). La fluorescenza viene determinata a 37 °C, con agitazione costante delle cellule a 1×10³ rpm, utilizzando uno spettrofluorimetro Ratio II. La fluorescenza basale ([Ca²⁺]_i basale) viene misurata per 1 minuto. I valori di [Ca²⁺]_i basale vengono sottratti dai corrispondenti valori di picco [Ca²⁺]_i, per calcolare l'aumento di [Ca²⁺]_i. Le lunghezze d'onda di eccitazione ed emissione sono rispettivamente 340 e 500 nm. Il valore di IC50 è valutato dalla curva competitiva.
In vivo	L'amministrazione di Clemastine Fumarato (5-20 mg/kg) mostra un effetto inibitorio significativo sull'edema della zampa indotto da zimozano e sull'edema dell'orecchio indotto da olio di croton nei ratti in modo dose-dipendente, con un'inibizione rispettivamente del 53,6% e del 46,8% alla dose di 20 mg/kg, e con valori di ID50 rispettivamente di 18,0 mg/kg e 20,5 mg/kg. Il trattamento con Clemastine Fumarato riduce fortemente le risposte immunitarie innate a Listeria monocytogenes nei topi interferendo con la produzione di citochine proinfiammatorie come TNF-α e IL-6 mediate dalla chinasi regolata dal segnale extracellulare (ERK), sorprendentemente non dipendente dal blocco del histamine H1 receptor, portando a una mortalità significativamente più elevata.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1381043/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6225527/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8996188/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16288909/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21262970/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9149318/ [7] https://europepmc.org/article/ppr/ppr181381 [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35274595/

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT06065670	Not yet recruiting	Demyelinating Diseases\|Demyelination; Corpus Callosum\|Multiple Sclerosis Brain Lesion\|Multiple Sclerosis Acute and Progressive\|Clinically Isolated Syndrome CNS Demyelinating	University of California San Francisco	March 1 2024	Phase 1\|Phase 2
NCT05359653	Recruiting	Multiple Sclerosis (MS)\|Multiple Sclerosis Relapsing-Remitting\|Multiple Sclerosis Primary Progressive\|Multiple Sclerosis Chronic Progressive\|Multiple Sclerosis Relapse\|Multiple Sclerosis Brain Lesion\|Multiple Sclerosis Benign	University of California San Francisco\|United States Department of Defense	August 1 2023	Phase 1\|Phase 2
NCT05131828	Recruiting	Multiple Sclerosis	Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust\|University of Cambridge	March 8 2022	Phase 2
NCT02040298	Completed	Multiple Sclerosis Relapsing-Remitting	University of California San Francisco	January 2014	Phase 2
NCT01239719	Unknown status	Allergy\|Dermatitis	Azidus Brasil	March 2011	Phase 3

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Clemastine (HS-592) Fumarate H1 Receptor Antagonist

Struttura chimica

Peso molecolare: 459.96