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Bendamustine HCl DNA/RNA Synthesis chemical

N. Cat.: S1212

Bendamustine HCl is a DNA-damaging agent with IC50 of 50 μM in cell-free assay.
Bendamustine HCl DNA/RNA Synthesis chemical Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 394.72

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.72%
99.72

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
human MDA-MB-231 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells after 72 hrs by crystal violet staining
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 394.72 Formula

C16H21Cl2N3O2.HCl

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 3543-75-7 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi SDX105 HCl, Cytostasane HCl Smiles CN1C2=C(C=C(C=C2)N(CCCl)CCCl)N=C1CCCC(=O)O.Cl

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 79 mg/mL (200.14 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 79 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
DNA synthesis
(Cell-free assay)
In vitro
Le rotture del DNA a singolo e doppio filamento causate dalla Bendamustine sono più estese e significativamente più durature di quelle causate da ciclofosfamide, cisplatino o carmustina. La Bendamustine regola specificamente, a livello trascrizionale e post-traduzionale, i geni coinvolti nell'apoptosi, nella riparazione del DNA e nei checkpoint mitotici. La Bendamustine regola in modo unico le vie di riparazione del DNA nelle cellule di linfoma non Hodgkin rispetto ad altri agenti alchilanti. La Bendamustine inibisce i checkpoint mitotici e induce la catastrofe mitotica. Il trattamento con Bendamustine si traduce in una down-regulation dal 60% all'80% dell'espressione dell'mRNA di tutti e tre questi geni [polo-like kinase 1 (PLK-1), Aurora Kinase A e ciclina B1] nelle cellule SU-DHL-9. Il ventisei percento delle cellule MCF-7/ADR trattate con Bendamustine ha mostrato micronucleazione rispetto a solo il 6% nelle cellule di controllo con DMSO. Utilizzando la Bendamustine da sola a concentrazioni da 1 μg/mL a 50 μg/mL, è stata osservata una citotossicità dose- e tempo-dipendente dal 30,4% al 94,8% dopo 48 ore. La LD50 per le cellule di LLC non trattate e pretrattate è di 7,3 o 4,4 μg/mL, rispettivamente. Le linee cellulari di carcinoma mieloide e mammario sono resistenti alla Bendamustine, con l'eccezione delle cellule HL-60 che mostrano una sensibilità intermedia. Si è riscontrato che la Bendamustine ha un effetto clastogenico molto basso rispetto a dosi equimolari di lomustina.
In vivo
Una singola dose di Bendamustine a 25 mg/kg dimostra un'attività significativa in tutte e tre le linee tumorali (DoHH-2, Granta 519 e RAMOS). DoHH-2 è la più sensibile, con un ORR del 30% e un'inibizione del 69% nella crescita tumorale. La crescita di Granta 519 e RAMOS è anche inibita dalla Bendamustine (TGI del 74% e 81%, rispettivamente), e l'effetto è più duraturo in Granta 519 (TGD del 124%) rispetto a DoHH-2 o RAMOS (69% e 43%, rispettivamente).
Riferimenti
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22624727/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12948851/

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT Reclutamento Condizioni Sponsor/Collaboratori Data di inizio Fasi
NCT05551936 Recruiting
Follicular Lymphoma
Vaishalee Kenkre|Epizyme Inc.|University of Wisconsin Madison|Big Ten Cancer Research Consortium
 January 26 2023 Phase 1|Phase 2
NCT05023980 Active not recruiting
Chronic Lymphocytic Leukemia|Small Lymphocytic Lymphoma
Loxo Oncology Inc.|Eli Lilly and Company
 September 23 2021 Phase 3