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AR-42 HDAC Inibitore

N. Cat.: S2244

AR-42 (HDAC-42) è un inibitore di HDAC con IC50 di 30 nM. Fase 1.
AR-42 HDAC Inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 312.36

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.03%
99.03

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 312.36 Formula

C18H20N2O3

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 935881-37-1 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi HDAC-42 Smiles CC(C)C(C1=CC=CC=C1)C(=O)NC2=CC=C(C=C2)C(=O)NO

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 63 mg/mL (201.69 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 63 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Caratteristiche
Greater potency relative to SAHA.
Targets/IC50/Ki
HDAC
(Cell-free assay)
30 nM
In vitro
AR-42 treatment induces histone hyperacetylation and p21WAF/CIP1 overexpression, and inhibits the growth of DU-145 cells with IC50 of 0.11 μM. This compound is potent in suppressing the proliferation of U87MG and PC-3 cells, in part, because of its ability to down-regulate Akt signaling. It inhibits the growth of PC-3 and LNCaP cells with IC50 of 0.48 μM and 0.3 μM, respectively. Compared to SAHA, this chemical exhibits distinctly superior apoptogenic potency, and causes markedly greater decreases in phospho-Akt, Bcl-xL, and survivin in PC-3 cells. This compound treatment induces growth inhibition, cell- cycle arrest, apoptosis, and activation of caspases-3/7 in malignant mast cell lines. It induces down-regulation of Kit via inhibition of Kit transcription, disassociation between Kit and heat shock protein 90 (HSP90), and up-regulation of HSP70. This treatment down-regulates the expression of p-Akt, total Akt, phosphorylated STAT3/5 (pSTAT3/5), and total STAT3/5. It potently inhibits the growth of JeKo-1, Raji, and 697 cells with IC50 of <0.61 μM. This compound also sensitizes CLL cells to TNF-Related Apoptosis Inducing Ligand (TRAIL), potentially through reduction of c-FLIP. This treatment also induces autophagy through downregulation of Akt/mTOR signaling and inducing ER stress in hepatocellular carcinoma (HCC) cells.
Saggio chinasico
Saggio HDAC in vitro
L'attività di HDAC viene analizzata utilizzando un kit di saggio HDAC. Questo saggio si basa sulla capacità dell'estratto nucleare di DU-145, che è ricco di attività HDAC, di mediare la deacetilazione del peptide istonico H4 [3H]-acetilato biotinilato che è legato a perle di agarosio-streptavidina. Il rilascio di [3H]-acetato nel surnatante viene misurato per calcolare l'attività di HDAC. Il butirrato di sodio (0,25-1 mM) viene utilizzato come controllo positivo.
In vivo
The growth of PC-3 tumor xenografts is suppressed by 52% and 67% after treatment with AR-42 at 25 mg/kg and 50 mg/kg, respectively, whereas SAHA at 50 mg/kg suppresses growth by 31%. In contrast to mice treated with SAHA, intratumoral levels of phospho-Akt and Bcl-xL are markedly reduced in this compound treated mice. In the transgenic adenocarcinoma of the mouse prostate (TRAMP) model, administration of this chemical not only decreases the severity of prostatic intraepithelial neoplasia (PIN) and completely prevents its progression to poorly differentiated carcinoma, but also shifts tumorigenesis to a more differentiated phenotype, suppressing absolute and relative urogenital tract weights by 86% and 85%, respectively. This agent significantly reduces leukocyte counts, and prolongs survival in three separate mouse models of B-cell malignancy without evidence of toxicity.
Riferimenti
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17545612/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18483287/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20233974/
  • [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20532179/
  • [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20962572/

Applicazioni (Applications)

Metodi Biomarcatori Immagini PMID
Western blot Notch1 / NICD / Nestin / Zeb-1 / BMI-1 p-Kit / Kit Act-H3 / Act-H3 / Act-tubulin Cyclin D1 / p21 / p16 / Cyclin A / Cyclin B1 gp130 / p-STAT3 / STAT3 / p-AKT / AKT / p-MEK / MEK
S2244-WB5
26625202
Growth inhibition assay Cell viability
S2244-viability1
26993777

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT Reclutamento Condizioni Sponsor/Collaboratori Data di inizio Fasi
NCT02795819 Terminated
Renal Cell Carcinoma|Soft Tissue Sarcoma|Metastatic Disease
Virginia Commonwealth University|National Cancer Institute (NCI)
 July 8 2016 Phase 1
NCT02282917 Terminated
Vestibular Schwannoma|Meningioma|Acoustic Neuroma|Neurofibromatosis Type 2
Massachusetts Eye and Ear Infirmary|Johns Hopkins University|Mayo Clinic|Stanford University|Ohio State University|Nationwide Children''s Hospital
 December 2015 Early Phase 1