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Rucaparib phosphate PARP Inibitore

Name: Rucaparib phosphate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1098
Rating: 5 (136 reviews)

N. Cat.: S1098

Rucaparib phosphate è un inibitore di PARP con un K_i di 1,4 nM per PARP1 in un saggio senza cellule, mostrando anche affinità di legame per altri otto domini PARP. Fase 3.

Rucaparib phosphate PARP Inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 421.36

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.89%

99.89

Target correlati	HDAC ATM/ATR DNA-PK WRN DNA/RNA Synthesis Topoisomerase PPAR Sirtuin Casein Kinase eIF
Altro PARP Inibitori	XAV-939 AZD5305 (Saruparib) Veliparib (ABT-888) PJ34 HCl AG-14361 Iniparib (BSI-201) G007-LK A-966492 UPF 1069 Pamiparib

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Formulazione	Descrizione dell'attività	PMID
BT-474	Function Assay	0.1/1/500/1000 nM			inhibits PARP activity at starting concerntration of 500 nM	25128455
BT474	Growth Inhibition Assay	500 nM	10–15 d		reduces cell growth in the four lines and significantly	25128455
SKBR3	Growth Inhibition Assay	500 nM	10–15 d		reduces cell growth in the four lines and significantly	25128455
AU565	Growth Inhibition Assay	500 nM	10–15 d		reduces cell growth in the four lines and significantly	25128455
EFM192A	Growth Inhibition Assay	500 nM	10–15 d		reduces cell growth in the four lines and significantly	25128455
MDA-MB-231	Function Assay	10/20/40 μM	24 h		increases p-AKT levels in a dose-dependent manner	24420152
MDA-MB-231	Cell Viability Assay	0.1-40 μM	24 h		IC50 = 17.77 μM	24420152
MDA-MB-231	Apoptosis Assay	10/20/40 μM	24 h		induces apoptosis dose dependently	24420152
MDA-MB-231	Growth Inhibition Assay	10/20/40 μM	24 h		blocks cell cycle progression in G2/M phase	24420152
H460	Growth Inhibition Assay	400 nM	24 h		increases cellular radiosensitivity	24411611
A549	Growth Inhibition Assay	400 nM	24 h		increases cellular radiosensitivity	24411611
DT40	Growth Inhibition Assay				IC50=21 nM	24356813
DU145	Growth Inhibition Assay				IC50=18 nM	24356813
COLO704	Growth Inhibition Assay				IC50=2.52 ± 0.67 μM	23729402
OVMANAb	Growth Inhibition Assay				IC50=2.58 ± 0.38 μM	23729402
OV177	Growth Inhibition Assay				IC50=2.78 ± 0.71 μM	23729402
OAW28	Growth Inhibition Assay				IC50=3.61 ± 0.28 μM	23729402
OVSAHO	Growth Inhibition Assay				IC50=3.64 ± 0.33 μM	23729402
OVKATE	Growth Inhibition Assay				IC50=3.64 ± 1.79 μM	23729402
OVCAR3	Growth Inhibition Assay				IC50=3.74 ± 0.40 μM	23729402
PEO14	Growth Inhibition Assay				IC50=3.84 ± 0.76 μM	23729402
A2780	Growth Inhibition Assay				IC50=3.94 ± 0.25 μM	23729402
OVTOKO	Growth Inhibition Assay				IC50=4.14 ± 1.53 μM	23729402
KURAMOCHIb	Growth Inhibition Assay				IC50=4.34 ± 0.29 μM	23729402
TOV21G	Growth Inhibition Assay				IC50=5.07 ± 1.30 μM	23729402
OVISE	Growth Inhibition Assay				IC50=5.68 ± 0.23 μM	23729402
KK	Growth Inhibition Assay				IC50=6.15 ± 1.42 μM	23729402
RMUGS	Growth Inhibition Assay				IC50=7.03 ± 1.83 μM	23729402
PEO6	Growth Inhibition Assay				IC50=7.06 ± 0.74 μM	23729402
OVCA429	Growth Inhibition Assay				IC50=8.29 ± 1.64 μM	23729402
OV167	Growth Inhibition Assay				IC50=8.33 ± 1.18 μM	23729402
RMG1	Growth Inhibition Assay				IC50=9.32 ± 2.36 μM	23729402
OVCAR5	Growth Inhibition Assay				IC50=9.50 ± 2.59 μM	23729402
EFO21	Growth Inhibition Assay				IC50=9.92 ± 1.87 μM	23729402
ES2	Growth Inhibition Assay				IC50=10.12 ± 1.23 μM	23729402
Tyk-nu	Growth Inhibition Assay				IC50=10.20 ± 1.12 μM	23729402
CAOV3	Growth Inhibition Assay				IC50=10.37 ± 0.87 μM	23729402
OV207	Growth Inhibition Assay				IC50=12.27 ± 0.32 μM	23729402
HEY	Growth Inhibition Assay				IC50=13.01 ± 0.75 μM	23729402
DOV13	Growth Inhibition Assay				IC50>15 μM	23729402
EFO27	Growth Inhibition Assay				IC50>15 μM	23729402
HEY C2	Growth Inhibition Assay				IC50>15 μM	23729402
KOC-7cc	Growth Inhibition Assay				IC50>15 μM	23729402
MCASb	Growth Inhibition Assay				IC50>15 μM	23729402
OAW42	Growth Inhibition Assay				IC50>15 μM	23729402
OV2008	Growth Inhibition Assay				IC50>15 μM	23729402
OV90	Growth Inhibition Assay				IC50>15 μM	23729402
OVCA420b	Growth Inhibition Assay				IC50>15 μM	23729402
OVCA432	Growth Inhibition Assay				IC50>15 μM	23729402
PEA2	Growth Inhibition Assay				IC50>15 μM	23729402
SKOV3	Growth Inhibition Assay				IC50>15 μM	23729402
TOV112D	Growth Inhibition Assay	0-3 μM			IC50>15 μM	23729402
C4-2	Growth Inhibition Assay	0-3 μM	14 d	DMSO	decreases colony number dose dependently	23565244
PC3	Growth Inhibition Assay	0-3 μM	14 d	DMSO	decreases colony number dose dependently	23565244
DU145	Growth Inhibition Assay	0-3 μM	14 d	DMSO	decreases colony number dose dependently	23565244
VCaP	Growth Inhibition Assay	0-3 μM	14 d	DMSO	decreases colony number dose dependently	23565244
LNCaP	Growth Inhibition Assay	0-3 μM	14 d	DMSO	decreases colony number dose dependently	23565244
MDA-MB-468	Cell Viability Assay				IC50=9.7 μM	22678161
MDA-MB-231	Cell Viability Assay				IC50=13 μM	22678161
Cal-51	Cell Viability Assay				IC50=8.6 μM	22678161
LoVo	Function assay		30 mins		Inhibition of PARP in human LoVo cells assessed as inhibition of poly(ADP)-ribose polymerization for 30 mins by fluorescence assay, EC50 = 0.00469 μM.	26652717
MX1	Cytotoxicity assay				Cytotoxicity against BRCA1-deficient human MX1 cells, EC50 = 0.0053 μM.	26652717
Rosetta2 (DE3)	Function assay				Inhibition of human N-terminal 6xhis-tagged ARTD6 (873 to 1161) expressed in Escherichia coli Rosetta2 (DE3) cells using NAD+ as substrate by fluorescence assay, IC50 = 0.014 μM.	24900770
Rosetta2 (DE3)	Function assay				Inhibition of human 6xhis-tagged ARTD5 (1030 to 1317) expressed in Escherichia coli Rosetta2 (DE3) cells using NAD+ as substrate by fluorescence assay, IC50 = 0.025 μM.	24900770
LoVo	Cytotoxicity assay	0.4 uM	5 days		Potentiation of temozolomide-induced cytotoxicity in human LoVo cells assessed as temozolomide GI50 at 0.4 uM after 5 days by Celltiter-Glo assay, GI50 = 0.144 μM.	26652717
Capan1	Cytotoxicity assay				Cytotoxicity against BRCA2-deficient human Capan1 cells, EC50 = 0.609 μM.	26652717
MDA-MB-436	Anticancer assay		96 hrs		Anticancer activity against human BRCA1-deficient MDA-MB-436 cells after 96 hrs by MTT assay, CC50 = 3 μM.	26342868
OVCAR3	Antiproliferative assay		24 hrs		Antiproliferative activity against human OVCAR3 cells after 24 hrs by MTT assay, IC50 = 3.31 μM.	29456106
MRC5	Cytotoxicity assay				Cytotoxicity against human MRC5 cells, EC50 = 8.53 μM.	26652717
MCF7	Anticancer assay		96 hrs		Anticancer activity against human MCF7 cells after 96 hrs by MTT assay, CC50 = 19.47 μM.	26342868
A673	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
A673	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells)	29435139
Rh41	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
TC32	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells	29435139
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare	421.36	Formula	C₁₉H₁₈FN₃O.H₃PO₄	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	459868-92-9	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	AG-014699 phosphate, PF-01367338 phosphate			Smiles	CNCC1=CC=C(C=C1)C2=C3CCNC(=O)C4=C3C(=CC(=C4)F)N2.OP(=O)(O)O

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 85 mg/mL (201.72 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : 7 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Caratteristiche	The first PARP inhibitor used in clinical trials combined with temozolomide.
Targets/IC₅₀/Ki	PARP (Cell-free assay) 1.4 nM(Ki)
In vitro	Rucaparib è un potente inibitore della PARP-1 umana ricombinante a lunghezza intera purificata e mostra una maggiore inibizione della PARP cellulare nelle cellule LoVo e SW620. Inoltre, Rucaparib si lega in modo rilevabile ad altri otto domini PARP, inclusi PARP2, 3, 4, 10, 15, 16, TNKS1 e TNKS2. La radiosensibilizzazione da parte di Rucaparib è dovuta all'inibizione a valle dell'attivazione di NF-κB ed è indipendente dall'inibizione della riparazione SSB. Rucaparib potrebbe mirare a NF-κB attivato dal danno al DNA e superare la tossicità osservata con gli inibitori classici di NF-κB senza compromettere altre funzioni infiammatorie vitali. Rucaparib inibisce l'attività di PARP-1 del 97,1% a una concentrazione di 1 μM in cellule D283Med permeabilizzate.
Saggio chinasico	Determinazione della K_i
Saggio chinasico	Viene misurata l'inibizione della PARP-1 ricombinante umana a lunghezza intera mediante incorporazione di [³²P]NAD⁺. Il [³²P]ADP-ribosio incorporato nel materiale insolubile in acido viene quantificato utilizzando un PhosphorImager. La K_i viene calcolata mediante analisi di regressione non lineare.
In vivo	Rucaparib non è tossico ma potenzia significativamente il TGD indotto da temozolomide negli xenotrapianti D384Med competenti per la proteina di riparazione del DNA. Studi di farmacocinetica mostrano anche che Rucaparib viene rilevato nel tessuto cerebrale, il che indica che Rucaparib ha un potenziale nella terapia delle neoplasie intracraniche. Rucaparib potenzia significativamente la citotossicità di topotecan e temozolomide nelle cellule NB-1691, SH-SY-5Y e SKNBE (2c). Rucaparib migliora l'attività antitumorale di temozolomide e indica una regressione tumorale completa e sostenuta negli xenotrapianti NB1691 e SHSY5Y.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17363489/ [2] http://www.nature.com/scibx/journal/v5/n13/full/scibx.2012.323.html [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21706052/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20978505/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19174487/

Applicazioni (Applications)

Metodi	Biomarcatori	PMID
Western blot	PAR BRCA1	27960087
Growth inhibition assay	Cell viability	31119062
Immunofluorescence	α-tubulin PAR γH2AX 53BP1	30589644

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT04539327	Completed	Epithelial Ovarian Cancer\|Fallopian Tube Cancer\|Primary Peritoneal Cancer	Grupo Español de Investigación en Cáncer de Ovario\|Clovis Oncology Inc.	July 29 2020	--
NCT04209595	Active not recruiting	Small Cell Lung Cancer\|Extra-Pulmonary Small Cell Carcinomas	National Cancer Institute (NCI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	April 8 2020	Phase 1\|Phase 2
NCT04179396	Completed	Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer	pharmaand GmbH	December 5 2019	Phase 1
NCT03824704	Terminated	Epithelial Ovarian Cancer\|Fallopian Tube Cancer\|Primary Peritoneal Carcinoma\|High Grade Serous Carcinoma\|Endometrioid Adenocarcinoma	pharmaand GmbH\|Bristol-Myers Squibb\|Foundation Medicine	August 23 2019	Phase 2
NCT03840200	Completed	Breast Cancer\|Prostate Cancer\|Ovarian Cancer	Hoffmann-La Roche	June 12 2019	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):