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2-Methoxyestradiol (2-MeOE2) HIF Inibitore

N. Cat.: S1233

Il 2-Methoxyestradiol (2-MeOE2, NSC 659853, 2-ME2) depolimerizza i microtubuli e blocca l'accumulo nucleare di HIF-1α e l'attività trascrizionale di HIF. Questo composto induce anche sia l'autophagy che l'apoptosis in varie linee cellulari carcinogeniche.
2-Methoxyestradiol (2-MeOE2) HIF Inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 302.41

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.99%
99.99

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
HOP-62 cytotoxicity assay ~100 μM GI50=0.70 μM
HCT-116 cytotoxicity assay ~100 μM GI50=0.47 μM
SF-539 cytotoxicity assay ~100 μM GI50=0.32 μM
UACC-62 cytotoxicity assay ~100 μM GI50=0.36 μM
OVCAR-3 cytotoxicity assay ~100 μM GI50=0.21 μM
SN12C cytotoxicity assay ~100 μM GI50=0.95 μM
DU-145 cytotoxicity assay ~100 μM GI50=1.8 μM
MDA-MB-435 cytotoxicity assay ~100 μM GI50=0.08 μM
LNCaP Growth inhibitory assay ~50 μM IC50=0.5 μM
DU145 Growth inhibitory assay GI50=1.22 μM
MDA-MB-23  Growth inhibitory assay GI50=0.94 μM
MCF7 Growth inhibitory assay GI50=2.35 μM
U87-MG Growth inhibitory assay IC50=8.54 μM
PC3 Growth inhibitory assay IC50=2.65 μM
HUVEC Growth inhibitory assay IC50=0.84 μM
U937 Growth inhibitory assay IC50=2.91 μM
SK-OV-3 Function assay circumvents Pgp-mediated drug resistance with EC50 of 867 nM
SK-OV-3 MDR-1-6/6 Function assay circumvents Pgp-mediated drug resistance with EC50 of 2268 nM
HeLa Function assay inhibitsβIII-tubulin on drug sensitivity
HUVEC Function assay shows antiangiogenic activity
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 302.41 Formula

C19H26O3

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 362-07-2 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi NSC 659853, 2-ME2 Smiles CC12CCC3C(C1CCC2O)CCC4=CC(=C(C=C34)OC)O

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 60 mg/mL (198.4 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
HIF-2α
(Rat aortic smooth muscle A-10 cells)
Microtubule Associated
(Cell-free assay)
HIF-1α
(MDA-MB-231 cells)
In vitro

2-Methoxyestradiol (2-MeOE2) exhibits the inhibitory activity of cellular proliferation in a breast carcinoma cell line MDA-MB-435 and an ovarian carcinoma cell line SK-OV-3 with IC50 of 1.38 μM and 1.79 μM, respectively. Furthermore, it also inhibits cellular microtubule depolymerization in rat aortic smooth muscle A-10 cells with EC50 of 7.5 μM. This compound inhibits proliferation of MCF-7 and BM cells with IC50 of 52 μM and 8 μM. In MDA-MB-231 cells, it inhibits HIF-1-mediated transcriptional activation of target genes without affecting the transcription of HIF-1α itself. A recent study shows that 2-MeOE2 (0.5 μM), blocks TGF-β3-induced expression of collagen (Col) type I(αI), Col III(αI), plasminogen activator inhibitor (PAI) 1, connective tissue growth factor (CTGF), and α-smooth muscle actin (α-SMA). Moreover, it ameliorates TGF-β3-induced Smad2/3 phosphorylation and nuclear translocation, and inhibits TGF-β3-induced activation of the PI3K/Akt/mTOR pathway.

Saggio chinasico
Attività depolimerizzante dei microtubuli
Gli effetti del 2-Methoxyestradiol (2-MeOE2) sulla depolimerizzazione dei microtubuli cellulari sono determinati da tecniche di immunofluorescenza indiretta nelle cellule A-10 di muscolo liscio aortico di ratto. I microtubuli sono visualizzati utilizzando un anticorpo β-tubulina. Tre osservatori determinano la percentuale di perdita di microtubuli per ciascuna concentrazione di trattamento. I dati vengono mediati e rappresentati come percentuale di perdita di microtubuli rispetto alla concentrazione del farmaco, e le EC50 per la depolimerizzazione dei microtubuli vengono calcolate dalle curve dose-risposta logaritmiche.
In vivo

In a 9L rat glioma (9L-V6R) rat model, 2-Methoxyestradiol (2-MeOE2) significantly decreases HIF-1 activity and inhibits tumor growth in a dose-dependent manner, with a 4-fold reduction at 60 mg/kg/day and a 23-fold reduction at 600 mg/kg/day, respectively.

Riferimenti
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22579131/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17178898/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21115915/
  • [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25218350/