uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Sodium Dichloroacetate (DCA) PDK remmer

Name: Sodium Dichloroacetate (DCA)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8615
Rating: 5 (24 reviews)

Cat.Nr.S8615

DCA (Sodium Dichloroacetate), een specifieke remmer van pyruvate dehydrogenase kinase (PDK) met IC50-waarden van respectievelijk 183 en 80 μM voor PDK2 en PDK4, heeft aangetoond de Na⁺-K⁺-2Cl^- cotransporter en een mitochondriale kaliumionkanaal-as te dereprimeren. Sodium Dichloroacetate verhoogt de aanmaak van reactive oxygen species (ROS), activeert apoptose in kankercellen, en remt tumorgroei.

Sodium Dichloroacetate (DCA) Dehydrogenase remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 150.92

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.90%

99.90

Gerelateerde doelwitten	HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Overige Dehydrogenase Inhibitoren	Vorasidenib (AG-881) (R)-GNE-140 CPI-613 (Devimistat) Glycyrrhizin (Glycyrrhizic Acid, NSC 167409) AGI-5198 Gossypol Acetate AGI-6780 Emodin NCT-503 Brequinar

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
MCF7	Function assay	10 mM	12 hrs	Inhibition of PDK1 in human MCF7 cells assessed as increase in oxygen consumption rate at 10 mM after 12 hrs	27006991
MCF7	Function assay	10 mM	12 hrs	Inhibition of PDK1 in human MCF7 cells assessed as decrease in extracellular acidification rate at 10 mM after 12 hrs	27006991
MCF7	Function assay	10 mM	12 hrs	Inhibition of PDK1 in human MCF7 cells assessed as decrease in proton production rate at 10 mM after 12 hrs	27006991
MCF7	Function assay	10 mM	12 hrs	Inhibition of PDK1 in human MCF7 cells assessed as increase in ratio of oxygen consumption rate to extracellular acidification rate at 10 mM after 12 hrs	27006991
MCF7	Function assay	10 mM	12 hrs	Inhibition of PDK1 in human MCF7 cells assessed as decrease in lactate production at 10 mM after 12 hrs	27006991
NCI-H1975	Antiproliferative assay	20 mM	72 hrs	Antiproliferative activity against human NCI-H1975 cells assessed as reduction in cell viability at 20 mM after 72 hrs by MTT assay	30470491
MCF7	Function assay		90 mins	Inhibition of PDK1 (unknown origin) expressed in human MCF7 cells using PDK tide as substrate measured after 90 mins in presence of ATP by ADP-Glo luminescent kinase assay	31509699
MCF7	Antitumor assay	30 mg/kg	two weeks	Antitumor activity against human MCF7 cells xenografted in BALB/c nude mouse assessed as tumor growth inhibition at 30 mg/kg, iv administered every two days for two weeks measured after 14 days	31509699
MCF7	Function assay	30 uM	4 hrs	Induction of metabolic reversal from aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation in human MCF7 cells assessed as increase in extracellular acidification rate at 30 uM pretreated for 4 hrs followed by glucose addition after 25 mins by seahorse XF24 ext	31509699
MCF7	Function assay	30 uM	4 hrs	Induction of metabolic reversal from aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation in human MCF7 cells assessed as increase in extracellular acidification rate at 30 uM pretreated for 4 hrs followed by glucose addition after 25 mins followed by subsequent assay	31509699
MCF7	Function assay	30 uM	4 hrs	Induction of metabolic reversal from aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation in human MCF7 cells assessed as decline in extracellular acidification rate at 30 uM pretreated for 4 hrs followed by glucose addition after 25 mins followed by subsequent assay	31509699
MCF7	Function assay	30 uM	6 hrs	Induction of metabolic reversal from aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation in human MCF7 cells assessed as decrease in oxygen consumption rate at 30 uM pretreated for 6 hrs followed by oligomycin A addition after 25 mins followed by subsequent assay	31509699
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	150.92	Formule	C₂HCl₂O₂.Na	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	2156-56-1	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	Dichloroacetic acid, bichloroacetic acid, BCA			Smiles	C(C(=O)[O-])(Cl)Cl.[Na+]

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.500mg/ml (3.31mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	PDK4 (Cell-free assay) 80 μM PDK2 (Cell-free assay) 183 μM
In vitro	Sodium Dichloroacetate (DCA) kan apoptose van menselijke long-, borst- en hersenkankercellen triggeren. Na behandeling met deze verbinding vertonen kankercellen verhoogde niveaus van ROS, depolarisatie van de MMP in vitro en verhoogde apoptose zowel in vitro als in vivo. Het remt de activiteit van pyruvate dehydrogenase kinase (PDK), waardoor het mitochondriale enzym pyruvate dehydrogenase (PDH) wordt gestimuleerd. Wanneer uitgeschakeld, zet PDH pyruvaat niet langer om in acetyl-CoA dat nodig is voor mitochondriale ademhaling en glucoseafhankelijke oxidatieve fosforylering. DCA verschuift dus het cellulaire Metabolism van glycolyse naar glucoseoxidatie, waardoor de mitochondriale membraanpotentiaalgradiënt afneemt en mitochondriale overgangsporiën gemakkelijker opengaan. Deze metabole omschakeling vergemakkelijkt de translocatie van pro-apoptotische mediatoren zoals cytochroom c (cyt c) en apoptose-inducerende factor (AIF), die beide apoptose stimuleren. Daardoor drijft het kankercellen tot zelfmoord door apoptose.
In vivo	Sodium Dichloroacetate (DCA) kan in vitro en in vivo als een cytostatisch middel werken, zonder apoptose (geprogrammeerde celdood) te veroorzaken. Het blijkt een veilig medicijn te zijn zonder cardiale, pulmonaire, renale of beenmergtoxiciteit. De meest ernstige veelvoorkomende bijwerking bestaat uit perifere neuropathie, die reversibel is. Deze verbinding heeft antikankeractiviteit bij verschillende kankertypen, waaronder colon-, prostaat-, eierstok-, neuroblastoom-, longcarcinoïde-, cervicale-, endometriale-, cholangiocarcinoom-, sarcoom- en T-cellymfoom. Andere antineoplastische acties zijn ook gesuggereerd. Deze omvatten angiogenese blokkade, veranderingen in expressie van HIF1-α, verandering van pH-regulatoren V-ATPase en MCT1, en andere celoverlevingsregulatoren zoals PUMA, GLUT1, Bcl2 en p53. Het is in staat om de metastatische belasting in de longen van ratten aanzienlijk te verminderen in een zeer metastatisch in vivo model van borstkanker. In vivo induceert de DCA-Na behandeling 20% overleving en verminderde de tumordiameter, -volume en -gewicht, zonder het lichaamsgewicht te beïnvloeden en metastase bij C57BL/6 muizen te voorkomen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27803917/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22093145/ [3] https://www.researchgate.net/publication/236982297 [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24356970/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	pPDH E1α / PDH E1α		25630799

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT06073106	Not yet recruiting	Stroke\|Traumatic Brain Injury\|Knee Osteoarthritis\|Breast Cancer	Tan Tock Seng Hospital\|Rehabilitation Research Institute of Singapore (RRIS)\|Woodlands Health (WH)	December 2023	--
NCT05810623	Not yet recruiting	Upper Urinary Tract Urothelial Carcinoma\|Bladder Cancer	David D''Andrea\|Medical University of Vienna	June 1 2023	Phase 3
NCT05646485	Recruiting	Bladder Cancer\|Urothelial Carcinoma\|Hematuria\|Smoking Cessation	University of Texas Southwestern Medical Center	May 5 2023	Not Applicable
NCT05460533	Recruiting	B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia	Memorial Sloan Kettering Cancer Center\|Novartis Pharmaceuticals	July 12 2022	Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):