Name: NCB-0846
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8392
Rating: 5 (6 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S839201 DMSO]75 mg/mL]false]Ethanol]2 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Zuiverheid: 99.61%

Genoemd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
SDS
Datasheet

99.61

Gerelateerde doelwitten	YAP TEAD LATS MST
Overige MAP4K Inhibitoren	PF-6260933 DMX-5084 KY-05009 BGB 15025 Rentosertib (INS018-055, ISM001-055) MAP4K4-IN-3 CompK GNE-495 KHK-6 NDI-101150

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	375.42	Formule	C₂₁H₂₁N₅O₂	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1792999-26-8	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1CC(CCC1O)OC2=CC=CC3=CN=C(N=C32)NC4=CC5=C(C=C4)N=CN5

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 75 mg/mL (199.77 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	3.750mg/ml (9.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 75 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.370mg/ml (0.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 7.4 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	TNIK (Cell-free assay) 21 nM
In vitro	NCB-0846 blokkeert de Wnt-signalering en vertoont duidelijke anti-tumor- en anti-CSC-activiteiten. Deze verbinding bindt aan TNIK in een inactieve conformatie, en deze bindingsmodus lijkt essentieel te zijn voor Wnt-remming. Het vertoont remmende activiteit tegen TNIK met een half-maximale remmende concentratie (IC50) waarde van 21 nM. Het remt ook FLT3, JAK3, PDGFR m, TRKA, CDK2/CycA2 en HGK (>80% bij 0,1 µM). Deze chemische stof induceert snellere migratie van TCF4 gefosforyleerd door TNIK binnen een concentratiebereik van 0,1-0,3 µM en remt de fosforylering van TCF4 volledig bij een concentratie van 3 µM. Bovendien blokkeert het de autofosforylering van TNIK. Het remt de TCF/LEF transcriptionele activiteit van Wnt3a-behandelde HEK293 en HCT116 (met CTNNB1-mutatie) en DLD-1 (met APC-mutatie) colorectale kankercellen. Deze verbinding vermindert de expressie van de Wnt-doelgenen AXIN2 en MYC, evenals die van TNIK, maar de expressie van CCND1 wordt niet be ïnvloed. Het vermindert ook de expressie van TNIK, AXIN2 en cMYC op eiwitniveau. LRP6 en LRP5 worden ook gereguleerd door deze chemische stof. Het kan de groei van kankercellen in vitro remmen. Deze verbinding induceert een toename van de sub-G1 celpopulatie. Het kan de expressie van vermeende colorectale CSC-markers downreguleren: CD44, CD133 en aldehydedehydrogenase-1 (ALDH1), en het aandeel cellen verminderen dat een hoge expressie van CSC-oppervlaktemarkers vertoont (CD44, CD133, CD166, CD29 en EpCAM). Het vermindert ook de expressie van mesenchymale markers (Slug, Snail, Twist, Smad2 en Vimentin). Embryonale stamcelmarkers (Oct4, Nanog en Sox2) worden echter niet be ïnvloed.
In vivo	NCB-0846 onderdrukt Wnt-gedreven intestinale tumorgenese bij Apcmin/+ muizen en de bol- en tumorvormende activiteiten van colorectale kankercellen. Het lichaamsgewicht van muizen (immunodeficiënte tumorxenografts) daalt aan het begin van de toediening van deze verbinding, maar herstelt geleidelijk. De expressie van Wnt-doelgenen (AXIN2, MYC en CCND1) in xenografts is verminderd na toediening van deze verbinding. Deze verbinding vermindert dosisafhankelijk de multipliciteit en afmetingen van tumoren die zich in de dunne darm hebben ontwikkeld. Het onderdrukt significant de groei van de PDX's (patiënt-afgeleide xenografts) die zijn vastgesteld van de twee patiënten in twee meer klinisch relevante muismodellen.
Referenties	[1] http://www.nature.com/articles/ncomms12586

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

NCB-0846 MAP4K remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 375.42