Home Apoptosis IAP antagonist AZD5582

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

AZD5582 IAP Antagonist

Cat.Nr.S7362

AZD5582, een nieuwe kleinmoleculige IAP-remmer, bindt potent aan de BIR3-domeinen van cIAP1, cIAP2, en XIAP met IC50-waarden van 15, 21, en 15
AZD5582 IAP antagonist Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 1015.29

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.08%
99.08

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
MDA-MB-231 Antiproliferative assay 48 hrs Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells assessed as growth inhibition after 48 hrs by Alamar Blue assay, GI50 = 0.00006 μM. 24320998
MDA-MB-231 Function assay 1 hr Binding affinity to cIAP1 in human MDA-MB-231 cells assessed as induction of protein degradation after 1 hr by ELISA, EC50 = 0.0001 μM. 24320998
MDA-MB-231 Apoptosis assay 0.5 to 1.5 nM 1 to 3 hrs Induction of apoptosis in human MDA-MB-231 cells assessed as caspase-3 cleavage at 0.5 to 1.5 nM preincubated for 1 to 3 hrs followed by compound-washout measured after 24 hrs by luciferase reporter gene assay 24320998
MDA-MB-231 Antitumor assay 0.1 to 3 mg/kg 2 weeks Antitumor activity against human MDA-MB-231 cells xenografted in CB17 SCID mouse assessed as tumor growth inhibition at 0.1 to 3 mg/kg, iv administered once a week for 2 weeks measured twice a week for 78 days 24320998
MDA-MB-231 Function assay 0.05 to 3 mg/kg 4 to 18 hrs Induction of caspase-3 cleavage in tumor of CB17 SCID mouse xenografted with human MDA-MB-231 cells at 0.05 to 3 mg/kg, iv after 4 to 18 hrs by ELISA 24320998
MDA-MB-231 Function assay 0.05 to 3 mg/kg up to 18 hrs Induction of cIAP1 degradation in tumor of CB17 SCID mouse xenografted with human MDA-MB-231 cells at 0.05 to 3 mg/kg, iv up to 18 hrs by ELISA 24320998
BT549 Growth inhibition assay Growth inhibition of human BT549 cells 24320998
MDA-MB-231 Apoptosis assay 0.5 to 1.5 nM 1 to 3 hrs Induction of apoptosis in human MDA-MB-231 cells assessed as cell death at 0.5 to 1.5 nM preincubated for 1 to 3 hrs followed by compound-washout measured after 72 hrs by MTS assay 24320998
MDA-MB-231 Function assay 1 uM 4 hrs Inhibition of XIAP-caspase-9 interaction in human MDA-MB-231 cells at 1 uM after 4 hrs by immunoprecipitation assay 24320998
MDA-MB-231 Function assay 0.03 to 1 nM 1 hr Binding affinity to cIAP2 in human MDA-MB-231 cells assessed as induction of protein degradation at 0.03 to 1 nM after 1 hr by Western blotting analysis 24320998
647V Growth inhibition assay Growth inhibition of human 647V cells 24320998
35612 Growth inhibition assay Growth inhibition of human 97-7 cells 24320998
MIAPaCa2 Growth inhibition assay Growth inhibition of human MIAPaCa2 cells 24320998
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht 1015.29 Formule

C58H78N8O8

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 1258392-53-8 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CC(C(=O)NC(C1CCCCC1)C(=O)N2CCCC2C(=O)NC3C(CC4=CC=CC=C34)OCC#CC#CCOC5CC6=CC=CC=C6C5NC(=O)C7CCCN7C(=O)C(C8CCCCC8)NC(=O)C(C)NC)NC

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

Water : 100 mg/mL

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC50/Ki
cIAP1
(Cell-free assay)
15 nM
XIAP
(Cell-free assay)
15 nM
cIAP2
(Cell-free assay)
21 nM
In vitro
Menselijke alvleesklierkankercellen vertonen verschillende gevoeligheden voor de synthetische IAP-antagonist, AZD5582. Behandeling van menselijke alvleesklierkankercellen met deze verbinding induceert differentieel Apoptosis, afhankelijk van de expressie van p-Akt en p-XIAP. Het richt zich op cIAP1 om TNF-α-geïnduceerde Apoptosis te induceren. Deze chemische stof induceert een afname van Mcl-1-eiwit, een lid van de Bcl-2-familie, maar niet die van Bcl-2 en Bcl-xL. HNSCC (plaveiselcelcarcinoom van hoofd en hals) cellijnen SCC25, Cal27 en FaDu vertonen een dosisafhankelijk cytotoxisch effect na behandeling met deze antagonist.
In vivo
Na AZD5582-behandeling nemen tumorgroei en -gewicht af, terwijl de expressie van gespleten caspase 3 toeneemt in het Panc-1-afgeleide xenograftmodel. Bij intraveneuze toediening aan MDA-MB-231 xenograft-dragende muizen, resulteert deze verbinding in cIAP1-afbraak en caspase-3-splitsing binnen tumorcellen en veroorzaakt het substantiële tumorregressies na twee wekelijkse doses van 3,0 mg/kg. Na een bescheiden intraveneuze bolusdosis van 0,5 mg/kg van deze verbinding bij muizen, blijven de ongebonden plasmaconcentraties gedurende meerdere uren boven de concentraties waarbij Apoptosis-inductie en celdood worden waargenomen in MDA-MB-231-cellen. Hoewel cIAP1-afbraak zeer snel plaatsvindt bij blootstelling aan deze verbinding in vivo, duurt Apoptosis-inductie (gemeten aan de hand van de hoeveelheid gespleten caspase-3) langer om een maximaal effect te bereiken. Een enkelvoudig middel van deze chemische stof vertoont geen breedbandige cytotoxiciteit, maar moet in plaats daarvan worden gebruikt in geselecteerde tumorinstellingen waarvan wordt verwacht dat ze gevoelig zijn voor IAP-remmers of in rationele combinaties met andere gerichte therapieën. Het dihydrochloridezout van deze verbinding heeft voldoende wateroplosbaarheid (>7 mg/mL bij pH 4-6) om formulering voor intraveneuze toediening bij de geprojecteerde effectieve doses mogelijk te maken. Met betrekking tot chemische stabiliteit bleek deze verbinding fotostabiel en hydrolytisch stabiel te zijn tussen pH 4-6, hoewel enige amidehydrolyse werd waargenomen onder sterk zure (pH < 1) en basische (pH > 8) omstandigheden. Bovendien is de verbinding stabiel in het plasma van meerdere soorten, waarbij geen afbraak van de verbinding werd waargenomen na enkele uren onder fysiologische omstandigheden.
Referenties

Toepassingen

Methoden Biomarkers Afbeeldingen PMID
Western blot XIAP
S7362-WB1
26314849

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

Gelieve uw naam in te voeren.
Gelieve uw e-mailadres in te voeren. Voer een geldig e-mailadres in.
Schrijf alstublieft iets voor ons.