uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Rivaroxaban Factor Xa remmer

Name: Rivaroxaban
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S3002
Rating: 5 (28 reviews)

Cat.Nr.S3002

Rivaroxaban is een directe remmer van Factor Xa met een Ki en IC50 van respectievelijk 0,4 nM en 0,7 nM in celvrije assays. Het is selectief voor humaan Factor Xa, waarvoor deze verbinding een >10.000 keer hogere selectiviteit heeft dan voor andere biologisch relevante serineproteasen (IC50 >20 μM).

Rivaroxaban Factor Xa remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 435.88

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.98%

99.98

Gerelateerde doelwitten	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Overige Factor Xa Inhibitoren	Asundexian

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	435.88	Formule	C₁₉H₁₈ClN₃O₅S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	366789-02-8	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	BAY 59-7939			Smiles	C1COCC(=O)N1C2=CC=C(C=C2)N3CC(OC3=O)CNC(=O)C4=CC=C(S4)Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 87 mg/mL (199.59 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose 1 0.2% Tween 80 Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (11.47mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 5 mg of this product and add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	Factor Xa (Cell-free assay) 0.7 nM Prothrombinase (Cell-free assay) 2.1 nM
In vitro	Rivaroxaban is een orale, directe remmer van Factor Xa (FXa), die wordt ontwikkeld voor de preventie en behandeling van arteriële en veneuze trombose met een K_i van 0,4 nM. Deze verbinding remt ook de protrombinase-activiteit met een IC50 van 2,1 nM. Het vertoont ook een vergelijkbare affiniteit voor gezuiverd humaan en konijn FXa (respectievelijk IC50 0,7 nM en 0,8 nM), maar een mindere potentie tegen gezuiverd rat FXa (IC50 3,4 nM). Endogeen humaan en konijn FXa in plasma wordt in vergelijkbare mate geremd door deze chemische stof (respectievelijk IC50 21 nM en 21 nM), terwijl 14 keer hogere concentraties vereist zijn in rattenplasma (IC50 290 nM). Het vertoont een hoge permeabiliteit en gepolariseerd transport over Caco-2-cellen als een substraat van de P-gp, maar vertoont geen remmend effect op P-gp-gemedieerd medicijntransport tot concentraties van 100 μM in vitro.
Kinase Assay	Factor Xa Activity
Kinase Assay	De activiteit van Rivaroxaban tegen gezuiverde serineproteasen wordt gemeten met chromogene of fluorogene substraten in 96-well microtiterplaten. De enzymen worden gedurende 10 minuten geïncubeerd met deze verbinding of het oplosmiddel, dimethylsulfoxide (DMSO). De reacties worden geïnitieerd door de toevoeging van het substraat, en de kleur of fluorescentie wordt continu gedurende 20 minuten gemonitord op 405 nm met behulp van een Spectra Rainbow Thermo Reader, of op 630/465 nm met behulp van een SPECTRAfluor plus, respectievelijk. Enzymatische activiteit wordt geanalyseerd in de volgende buffers (eindconcentraties): humaan FXa (0,5 nM), konijn FXa (2 nM), rat FXa (10 nM), of urokinase (4 nM) in 50 mM Tris–HCl-buffer pH 8.3, 150 mM NaCl, en 0,1% bovine serumalbumine (BSA); Pefachrome FXa (50–800 μM) of chromozym U (250 μM) met trombine (0,69 nM), trypsine (2,2 nM), of plasmine (3,2 nM) in 0,1 μM Tris–HCl, pH 8.0, en 20 mM CaCl₂; chromozym TH (200 μM), chromozym plasmine (500 μM), of chromozym trypsine (500 μM) met FXIa (1 nM) of APC (10 nM) in 50mM fosfaatbuffer, pH 7.4, 150 mM NaCl; en S 2366 (150 of 500 μM) met FVIIa (1 nM) en weefselfactor (3 nM) in 50 mM Tris–HCl-buffer, pH 8.0, 100 mM NaCl, 5 mM CaCl₂ en 0,3% BSA, H-D-Phe-Pro-Arg-6-amino-1-naftaleen-benzylsulfonamide-H2O (100 μM) en gemeten gedurende 3 uur. De FIXaβ/FX-assay, bestaande uit FIXaβ (8,8 nM) en FX (9,5 nM) in 50 mM Tris–HCl-buffer, pH 7.4, 100 mM NaCl, 5 mM CaCl₂ en 0,1% BSA, wordt gestart door de toevoeging van I-1100 (50 μM), en gemeten gedurende 60 minuten. De remmingsconstante (Ki) tegen FXa wordt berekend volgens de Cheng–Prusoff-vergelijking. De IC50 is de hoeveelheid remmer die nodig is om de initiële snelheid van de controle met 50% te verminderen.
In vivo	Rivaroxaban vermindert veneuze trombose op een dosisafhankelijke manier (ED50 0,1 mg/kg i.v.) in een rattenveneuze stasemodel. Deze verbinding vermindert de vorming van arteriële trombus in een arterioveneuze (AV) shunt bij ratten (ED50 5,0 mg/kg p.o.) en konijnen (ED50 0,6 mg/kg p.o.). De plasmaconcentraties van deze chemische stof zijn lineair over het onderzochte dosisbereik (1-10 mg/kg bij ratten, 0,3-3 mg/kg bij honden). De plasmaklaring is laag: 0,4 L/kg/u bij ratten en 0,3 L/kg/u bij honden; het distributievolume (V(ss)) is matig: 0,3 L/kg bij ratten en 0,4 L/kg bij honden. De eliminatiehalfwaardetijd na orale toediening is kort bij beide soorten (0,9-2,3 uur).
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15748242/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21515813/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16308283/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT06193863	Not yet recruiting	Prevention of Venous Thromboembolism\|Congenital Heart Disease\|Fontan Procedure\|Children	Bayer\|Janssen Research & Development LLC	May 31 2024	--
NCT06195540	Not yet recruiting	Venous Thromboembolism\|Deep Vein Thrombosis\|Pulmonary Embolism\|Lower Limb Trauma\|Thromboprophylaxis\|Immobilisation	University Hospital Angers	May 31 2024	Phase 3
NCT06314763	Completed	Drug Drug Interaction Study	Radboud University Medical Center\|Amgen	November 9 2023	Phase 4

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):