Name: Avasimibe
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2187
Rating: 5 (25 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.95%

99.95

Gerelateerde doelwitten	Dehydrogenase HSP Transferase PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Overige P450 (e.g. CYP17) Inhibitoren	Apigenin Baicalein Naringenin Diosmetin Alizarin Orteronel Benzbromarone Sodium Danshensu Naringin Piperine

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
THP1 cells	Function assay		Inhibition of ACAT-mediated esterified cholesterol accumulation in human THP1 cells exposed to acetyl-LDL during differentiation assessed as effect on foam cell formation, IC50=1.5 μM	18620381
HepG2 cells	Function assay		Inhibition of ACAT in human HepG2 cells, IC50=0.479 μM	19167888
rat macrophages	Function assay	24 h	Inhibition of ACAT in rat macrophages assessed as incorporation of extracellular [3H]-oleic acid-BSA complex into the intracellular cholesteryl ester after 24 hrs, IC50=0.479 μM	19464189
SJ-GBM2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
BT-37	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
NB1643	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
IC21	Function assay		Inhibition of ACAT1 in mouse IC21 cells in absence of BSA, IC50=0.06μM	29945757
J774	Function assay	18 hrs	Inhibition of ACAT1 in mouse J774 cells assessed as reduction in esterified cholesterol accumulation after 18 hrs in presence of 25-hydroxycholesterol, IC50=0.59μM	29945757
IC21	Function assay		Inhibition of ACAT1 in mouse IC21 cells in presence of BSA, IC50=0.76μM	29945757
Caco-2	Function assay	48 hrs	Determination of IC50 values for inhibition of SARS-CoV-2 induced cytotoxicity of Caco-2 cells after 48 hours by high content imaging, IC50=3.93μM	ChEMBL
Caco-2	Toxicity assay	48 hrs	Toxicity against Caco-2 cells determined at 48 hours by intracellular ATP concentration using the CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay, CC50=13.71μM	ChEMBL
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	501.72	Formule	C₂₉H₄₃NO₄S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	166518-60-1	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	CI-1011, PD-148515			Smiles	CC(C)C1=C(C(=CC=C1)C(C)C)OS(=O)(=O)NC(=O)CC2=C(C=C(C=C2C(C)C)C(C)C)C(C)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (199.31 mM) Verwarmd met 50°C waterbad; Geultrasoneerd;
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 16 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (9.97mM)
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	CYP2C9 (Human Hepatic Microsomes) 2.9 μM ACAT (IC-21 macrophages) 3.3 μM CYP1A2 (Human Hepatic Microsomes) 13.9 μM CYP2C19 (Human Hepatic Microsomes) 26.5 μM
In vitro	Avasimibe in een concentratie van 1μg/mL veroorzaakt een verlaging van totaal cholesterol (TC) en veresterd cholesterol (EC) door remming van LDL-binding en een afname van het aantal scavengerreceptoren tijdens schuimcelvorming in menselijke monocyt-afgeleide macrofagen (HMM's). Deze verbinding in een concentratie van 2μg/mL verhoogt de cholesteroluitstroom uit reeds gevormde HMM-schuimcellen die zijn voorgeïncubeerd met 10μg/ml LDL. Het remt de accumulatie van Lipoproteïne(a) in het kweekmedium van primaire apenhepatocyten op een dosisafhankelijke manier met een remming van 11,9% -31,3%; de verandering is voornamelijk geassocieerd met een verlaagde ApoA. Deze chemische stof, geïncubeerd in concentraties van 10 nM, 1 μM en 10 μM gedurende 24 uur in HepG2-cellen, vermindert de ApoB-secretie in het medium met respectievelijk 25%, 27% en 43%. Het vermindert de ApoB-secretie door een verbeterde intracellulaire afbraak van ApoB in plaats van een verminderde synthese van ApoB. De verbinding remt ACTC met een IC50 van 3,3 μM in IC-21 macrofagen, rekening houdend met de totale remmerconcentratie in het assaymonster. Het remt menselijke P450-iso-enzymen CYP2C9, CYP1A2 en CYP2C19 met een IC50 van respectievelijk 2,9 μM, 13,9 μM en 26,5 μM. Deze remmer remt ACAT-1-expressie en cholesterolestersynthese in glioomcellijnen. Het remt de groei van glioomcellen door celcyclusarrest en apoptose te induceren als gevolg van caspase-8- en caspase-3-activering.
Kinase Assay	P450 Inhibitiestudies
Kinase Assay	Gepoolde microsomen van menselijke lever (HLM) van ten minste 15 donoren worden gebruikt voor alle inhibitieassays. Voor IC50-bepalingen worden de substraatprobes gebruikt bij hun geschatte in vitro Km-waarden. Alle incubaties worden uitgevoerd met 100 mM kaliumfosfaatbuffer (pH 7.4) en 1 mM NADPH. Voor de CYP1A2-inhibitiestudie worden incubaties uitgevoerd in een totaal volume van 0,5 ml, in duplo met 0,1 mg/ml HLM, 30 μM fenacetine, 1 mM NADPH, en in aanwezigheid van deze verbinding (0, 0,3, 0,75, 1,5, 3, 7,5, 15, 30 en 40 μM in 50 mM) in een kaliumfosfaatbuffer bij pH 7.4. Na pre-incubatie bij 37 °C gedurende 7 min wordt NADPH toegevoegd om de enzymreactie te initiëren. Het reactiemengsel wordt afgeschrikt met 500 μl ijskoude 100 ng/ml paracetamol-D₄/CH₃CN na 25 min. De standaarden (4-acetamidofenol, singlet) en kwaliteitscontroles (triplo's voor laag, gemiddeld en hoog) worden bereid bij kamertemperatuur. Na mengen wordt 0,2 ml van de monsters overgebracht naar een andere plaat en ingediend voor LC/MS/MS-analyse na centrifugeren bij 3000 tpm gedurende 10 min. Een Supelco Discovery Amide C16, 100 × 2,1 mm (5-μm deeltjesgrootte) kolom (Supelco, Bellefonte, PA) wordt gebruikt. De mobiele fase is isocratisch, 40:60 [acetonitril/mierenzuur, 0,1% (v/v)] bij 0,2 ml/min.
In vivo	Avasimibe vermindert significant Lipoproteïne(a) en de totale cholesterolspiegels bij negen gezonde mannelijke apen met een normaal dieet, oraal behandeld met CI-1011 met 30 mg/kg per dag gedurende 3 weken; de Lipoproteïne(a)- en totale cholesterolspiegels dalen tot respectievelijk 68 en 73% van de controleniveaus. Deze verbinding verlaagt het totale cholesterol voornamelijk door een vermindering van lipoproteïne met lage dichtheid (LDL). Het vermindert de amyloïdeplaquelading in de cortex en hippocampus en verlaagt de niveaus van onoplosbare Abeta40 en Abeta42 en C-terminale fragmenten van amyloïde voorlopereiwit (APP) in hersenextracten bij jonge transgene muizen met menselijke APP. Deze chemische stof vermindert diffuse amyloïdeplaques door onderdrukking van astrogliose en verbeterde microgliale activering bij oudere transgene muizen met menselijke APP.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8978833/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9544734/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10195921/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11882316/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15333513/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20404512/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20613640/ [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12223223/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	p-AKT / AKT Active β-catenin		29489864
Immunofluorescence	β-catenin		29545473

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
I'd like to have more information about the in vivo administration of it in monkeys?

Antwoord:
It can be dissolved in 2% DMSO+corn oil at 5mg/ml clearly, and in 0.5% CMC Na+1% Tween 80 at 10mg/ml as a suspension.

Vraag 2:
We want to use it for mice study by IP injection. I was wondering if you have any suggestions how to make a soluble solution for IP injection?

Antwoord:
S2187 can be dissolved in 5% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O at 1 mg/ml as a clear solution. When preparing the solution, please dissolve it in DMSO clearly first, then add PEG and Tween. After they mixed well, then dilute with water. And we found after stayed for about 20min, the precipitation will go out. So please prepare the solution just before use.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Avasimibe P450 (e.g. CYP17) remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 501.72