RO4929097 (RG-4733)

Catalogusnr.S1575 Batch:S157507

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C22H20F5N3O3
Molecuulgewicht 469.4 CAS-nr. 847925-91-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 94 mg/mL (200.25 mM)
Ethanol 50 mg/mL (106.51 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving RO4929097 (RG-4733) is een γ secretase remmer met een IC50 van 4 nM in een celvrije test, die de cellulaire verwerking van Aβ40 en Notch remt met een EC50 van respectievelijk 14 nM en 5 nM. Fase 2.
Doelen
γ secretase
(Cell-free assay)		 Notch
(Cell-free assay)		 Aβ40
(Cell-free assay)
4 nM 5 nM 14 nM
In vitro RO4929097 vermindert de hoeveelheid Aβ-peptiden die worden uitgescheiden in het kweekmedium in HEK293-cellen met een EC50 van 14 nM. Deze verbinding remt de Notch-verwerking sterk met een EC50 van 5 nM in de Notch-celgebaseerde reportertest. De potentie van deze chemische stof in celvrije en cellulaire assays ligt in het lage nanomolaire bereik met >100-voudige selectiviteit waargenomen ten opzichte van 75 andere eiwitten van verschillende typen, waaronder receptoren, ionkanalen en enzymen (CEREP-panel). Na 5 dagen behandeling vermindert het de productie van ICN in de menselijke NSCLC A549-cellen, wat een afgeplat en minder getransformeerd tumorcelfenotype induceert in weefselkweek. Het blokkeert de Notch-verwerking in menselijke niet-kleincellige longkankercellen en vermindert de expressie van het Notch-transcriptiedoelgen Hes1. Behandeling met deze verbinding onthult een twee- tot drievoudige afname in de expressie van directe Notch-doelgenen, Hes1, Hey1 en Heyl in SUM149 en een 3,5- tot achtvoudige afname in expressie in SUM190-cellen. Het remt de groei van SUM149-cellen bescheiden op een dosisafhankelijke manier. Bij een concentratie van 1 μM van deze chemische stof is de groeiremming 20% voor SUM149 en 10% voor SUM190-cellen, relatief ten opzichte van met vehikel behandelde controles. Het vermindert de productie van inflammatoire cytokines door T-cellen. Bovendien is er met deze behandeling een verschuiving ten gunste van TH2 boven TH1-cytokines. Bovendien zou de T-celactivatie-geïnduceerde IL-6-productie worden verhoogd met deze verbinding. Na deze behandeling onthullen de geselecteerde melanoomcellijnen een neerwaartse regulatie van NOTCH-downstream effector HES1. Een afname van het aantal gevormde melanosferen na deze behandeling in primaire melanoomcellijnen wordt gedetecteerd.
In Vivo Orale injectie van 3 tot 60 mg/kg RO4929097 eenmaal daags of tweemaal daags aan naakte muizen met A549 NSCLC-xenografts gedurende 7, 14 of 21 dagen van een 21-daags schema resulteert in significante tumorgeremde groei vergeleken met met vehikel behandelde dieren. De waarden voor tumorgeremde groei variëren van 66% tot 91%. Wanneer muizen tweemaal daags worden behandeld met 60 mg/kg van deze verbinding volgens het 7+/14-schema, veroorzaakt de behandeling aanvankelijk regressie van gevestigde A549-tumoren. Aan het einde van de 21-daagse cyclus (dag 47) is de tumorgeremde groei nog steeds 91% vergeleken met controlemuizen die met vehikel zijn behandeld. De remming van tumorgroei blijft langdurig en aanhoudend tot 34 dagen na de behandeling (dag 67). Op dag 67 worden deze muizen opnieuw behandeld met dezelfde dosis van deze chemische stof voor een tweede cyclus (7 dagen) tot dag 74. Belangrijk is dat de antitumorale effecten aanhouden nadat de dosering is voltooid. Deze verbinding leidt tot verminderde expressie van genen geassocieerd met angiogenese in het A549-xenograftmodel. In tegenstelling hiermee vertoont de RO4929097-resistente H460a-xenograft weinig verandering in de expressie van deze genen, wat het in vivo anti-angiogenese werkingsmechanisme van dit middel onderstreept. Voor tumoren die IL6 en IL8 overexpresseren, beïnvloedt het de angiogenese of de infiltratie van tumor-geassocieerde fibroblasten niet langer.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[5]
  • In vitro potentietesten

    Nadat RO4929097 is gebruikt, worden de Aβ-peptiden gemeten door ECL-assays met behulp van verschillende anti-Aβ-antilichamen en een Origen 1.5 Analyzer. De 4G8 murine mAb bindt een epitoop in het Aβ-peptide (binnen aminozuren 18–21) dat zich direct distaal van de α-Secretase-splitsingsplaats bevindt. De G2–10 murine mAb bindt het C-uiteinde dat wordt blootgesteld na γ-Secretase-gemedieerde splitsing om aminozuur 40 van het Aβ40-peptide te genereren. Het FCA3542-konijnenantilichaam bindt het C-uiteinde dat wordt blootgesteld na γ-Secretase-gemedieerde splitsing om aminozuur 42 van het Aβ42-peptide te genereren. De 4G8 mAb is gebiotinyleerd met biotine-LC-sulfo-N-hydroxysuccinimide-ester. De G2–10 en FCA3542-antilichamen zijn gerutenyleerd met TAG-N-hydroxysuccinimide-ester. Aβ(x-40) wordt gedetecteerd met gebiotinyleerd 4G8 en gerutenyleerd G2–10. Aβ(x-42) wordt gedetecteerd met gebiotinyleerd 4G8 en gerutenyleerd FCA3542.
Celassay:[3]
  • Cellijnen

    WM35 and WM98.1 cell lines

  • Concentraties

    10 μM

  • Incubatietijd

    DMSO

  • Methode

    Primary melanoma cell lines, including WM35 and WM98.1, are seeded at 2.5 × 103 cells per well on a 12-well dish in triplicate. The day after (day 0), the medium is replaced, and DMSO or 10 μM RO4929097 is added and changed every 3-4 days. At the indicated time points, cells are fixed in 10% formalin solution and stored in PBS at 4 °C. At day 18-24, all the plates are stained with crystal violet. After color elution with 10% acetic acid, optical density is read at 590 nm.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Female nude mice bearing Calu-6 cells

  • Doseringen

    3 to 60 mg/kg

  • Toediening

    Oral administration

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19773430/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22547109/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21980408/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21315665/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10801983/

Klantproductvalidatie

Gegevens van [ Stem Cells , 2014 , 32(1), 301-12 ]

Gegevens van [ Stem Cells , 2014 , 32(1), 301-12 ]

<p>Melanoma growth inhibition by the concomitant treatment with a TKI and the GSI inhibitor RO4929097. WM266-4, K457 and SK-Mel2 human metastatic melanoma cells were treated for four days in culture with a tyrosine kinase inhibitor (TKI at 20 mM), and the GSI RO4929097 (RO at 10 mM), either alone or in combination. All treatments significantly reduced cell growth except for RO4929097 on K457 cells. The highest level of inhibition was observed with TKI in combination with RO4929097. Growth was evaluated by the crystal violet staining.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, 2012 , Dr. Barbara Bedogni of Case Western Reserve University

(d,e) Effect of TUG1 overexpression on Nestin activity. Plasmid vectors expressing indicated genes were added to GSC-pE-Nes-222 treated with RO4929097. Phase-contrast and Nestin-EGFP images were shown in (d). Scale bars, 100 μm. (e) Intensity of Nestin-EGFP (left) and number of viable cells (right) compared with the DMSO control were quantified. Viable cells were assessed by trypan blue staining. *P<0.01, Kruskal–Wallis analysis. For all the experimental data, error bars indicate +s.d. (n=3).

Gegevens van [ , , Nat Commun, 2016, 7:13616 ]

Sellecks RO4929097 (RG-4733) Is geciteerd door 125 Publicaties

Single-cell and spatial transcriptomics implicate a prognostic function of tertiary lymphoid structures in gastric cancer [ Nat Commun, 2025, 16(1):10435] PubMed: 41290589
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
CD146 regulates the stemness and chemoresistance of hepatocellular carcinoma via JAG2-NOTCH signaling [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):150] PubMed: 40032820
Role of the Notch signaling pathway in porcine oocyte maturation [ Cell Commun Signal, 2025, 23(1):1] PubMed: 39748238
BMP, MEK, and WNT inhibition with NGN2 expression for rapid generation of hiPSC-derived neurons amenable to regional patterning [ Stem Cell Reports, 2025, 20(7):102539] PubMed: 40541177
Expression of genes involved in thyroid hormone action in human induced pluripotent stem cells during differentiation to insulin-producing cells: Effects of iopanoic acid on differentiation [ Mol Cell Endocrinol, 2025, 599:112490] PubMed: 39921130
Targeting endothelial PDGFR-β facilitates angiogenesis-associated bone formation through the PAK1/NICD axis [ J Cell Physiol, 2024, 10.1002/jcp.31291] PubMed: 38721633
Xenogenic Engraftment of Human-Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Pancreatic Islet Cells in an Immunosuppressive Diabetic Göttingen Mini-Pig Model [ Cell Transplant, 2024, 33:9636897241288932] PubMed: 39401129
Novel Anti-B-cell Maturation Antigen Alpha-Amanitin Antibody-drug Conjugate HDP-101 Shows Superior Activity to Belantamab Mafodotin and Enhanced Efficacy in Deletion 17p Myeloma Models [ Res Sq, 2024, rs.3.rs-3843028] PubMed: 38260385
A precision oncology-focused deep learning framework for personalized selection of cancer therapy [ bioRxiv, 2024, 2024.12.12.628190] PubMed: 39763776

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.