Dasatinib (BMS-354825)

Catalogusnr.S1021 Batch:S102106

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C22H26ClN7O2S
Molecuulgewicht 488.01 CAS-nr. 302962-49-8
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 98 mg/mL (200.81 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Dasatinib is een nieuwe, krachtige en multi-gerichte remmer die zich richt op Abl, Src en c-Kit, met IC50 van respectievelijk <1 nM, 0,8 nM en 79 nM in celvrije assays. Dasatinib induceert autophagy en apoptosis met anti-tumoractiviteit.
Doelen
LCK Abl
(Cell-free assay)		 Src
(Cell-free assay)		 c-Kit (D816V)
(Cell-free assay)		 c-Kit (wt)
(Cell-free assay)
0.6 nM 0.8 nM 37 nM 79 nM
In vitro

Dasatinib is effectiever in het remmen van de proliferatie van Ba/F3-cellen die wild-type Bcr-Abl en Bcr-Abl-mutanten tot expressie brengen, met uitzondering van T315I. Deze verbinding heeft een twee-log (∼325-voudig) verhoogde potentie. Het remt krachtig wild-type Abl-kinase en alle mutanten behalve T315I over een smal bereik. Dit middel richt zich direct op wild-type en mutante Abl-kinase-domeinen en remt autofosforylering en substraatfosforylering op een concentratieafhankelijke manier. Het vertoont een 325-voudig grotere potentie tegen cellen die wild-type Bcr-Abl tot expressie brengen. Het percentage kolonies van TgE-beenmergcellen is gedaald van 100% in onbehandelde putjes tot 4,12% in met deze verbinding behandelde putjes. In aanwezigheid van deze chemische stof is het verschil in het percentage kolonies gevormd door WT- en TgE-beenmergcellen statistisch significant. Expressie van LMP2A is in staat om de overleving en proliferatie van B-lymfocyten te bevorderen, wat kan worden geremd door Lyn en/of c-Abl-kinases te targeten via dit middel. De behandeling remt Src-signalering, vermindert de groei en induceert celcyclusarrest en apoptose in een subgroep van schildklierkankercellen. Behandeling met toenemende doses van deze verbinding (0,019 μM tot 1,25 μM) gedurende 3 dagen remt de groei van de C643-, TPC1-, BCPAP- en SW1736-cellijnen met ongeveer 50% bij lage nanomolaire concentraties, terwijl hogere concentraties nodig zijn om de groei van de K1-cellijn te remmen. Behandeling met 10 nM of 50 nM van deze chemische stof resulteert in een toename van 9-22% van de cellen in de G1-populatie onder BCPAP-, SW1736- en K1-cellen, en een overeenkomstige afname van 7-18% in het percentage cellen in de S-fase.

In Vivo

Dasatinib keert splenomegalie om bij LMP2A/MYC dubbel-transgene muizen. Deze verbinding voorkomt specifiek kolonieformatie door LMP2A-expresserende beenmerg-B-cellen en vermindert de miltgrootte bij de TgE-muizen. De miltmassa is significant verminderd bij met deze verbinding behandelde Tg6/λ-MYC-muizen in vergelijking met de controlegroep. Het remt lymfadenopathie bij LMP2A/MYC dubbel-transgene muizen. Deze chemische stof keert splenomegalie om bij Rag1KO-muizen die zijn geënt met tumorcellen van LMP2A/MYC dubbel-transgene muizen. De therapie remt Lyn-fosforylering in B-lymfocyt-tumoren die LMP2A tot expressie brengen.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Kinase-autofosforyleringsassays

    Kinase-assays met wild-type en mutante glutathion-S-transferase (GST)-Abl-fusie-eiwitten (c-Abl-aminozuren 220-498) worden uitgevoerd. GST-Abl-fusie-eiwitten worden voor gebruik vrijgemaakt van glutathion-Sepharose-kralen; de ATP-concentratie is 5 μM. Onmiddellijk voor gebruik in kinase-autofosforylerings- en in vitro peptide-substraatfosforyleringsassays worden GST-Abl-kinase-domein-fusie-eiwitten behandeld met LAR-tyrosinefosfatase. Na 1 uur incubatie bij 30 °C wordt LAR-fosfatase geïnactiveerd door toevoeging van natriumvanadaat (1 mM). Immunoblot-analyse die onbehandeld GST-Abl-kinase vergelijkt met gedephosphoryleerd GST-Abl-kinase wordt routinematig uitgevoerd met behulp van fosfotyrosine-specifieke antilichaam 4G10 om volledige (>95%) defosforylering van tyrosineresiduen te bevestigen en c-Abl-antilichaam CST 2862 om gelijke belading van GST-Abl-kinase te bevestigen. Het Dasatinib-concentratiebereik wordt uitgebreid tot 1.000 nM voor mutant T315I. Dezelfde remmerconcentraties worden gebruikt voor de in vitro peptide-substraatfosforyleringsassays. De drie remmers worden getest over dezelfde concentratiebereiken tegen GST-Src-kinase en GST-Lyn-kinase.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    Ba/F3 cell lines

  • Concentraties

    ~32 nM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    Ba/F3 cell lines are seeded in triplicate and incubated with escalating concentrations of Dasatinib for 72 hours. Proliferation is measured using a methanethiosulfonate-based viability assay. IC50 and IC90 values are reported as the mean of three independent experiments done in quadruplicate. The inhibitor concentration ranges are 0 nM to 32 nM (this compound). The concentration range of this chemical is extended to 200 nM for mutant T315I.
Dierstudie:

[3]
  • Dierlijke modellen

    EμLMP2A (TgE and Tg6 strains), MYC (λ-MYC), and LMP2A/λ-MYC double transgenic mice (Tg6/λ-MYC)

  • Doseringen

    30 mg/kg

  • Toediening

    Administered via i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15930265/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16434489/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22609829/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22586301/

Klantproductvalidatie

<p>Combinational treatment of kinase inhibitors induces the similar phenotype produced by PP1. All images are lateral view with dorsal to the top and anterior to the left. The combinational treatment of Dasatinib (D) or U0126 (U) with Sunitinib (SU),PTK787 (PTK), or ZM323881 (Z) resulted in the shrinkage of dorsal aorta.</p>

Gegevens van [ Cell Res , 2011 , 21, 1080-1087 ]

<p>Cytotoxicity by Dasatinib and Nutlin-3 used alone or in combination in B-CLL patient leukemic cells. B-CLL patient leukemic cells were exposed to serial doses of Dasatinib or Nutlin- 3 used either alone or in combination, with a fixed ratio, for 48 hours. Dose-effect plots, to determine drug efficacy, are shown for representative B-CLL samples, including 3 patients carrying 17p- (Pt. #7, Pt. #8, and Pt. #10). The decrease of cell viability, labeled "effect" on the Y-axis, was determined in assays done at least twice in duplicate.</p>

Gegevens van [ Clin Cancer Res , 2011 , 17, 762-770 ]

<p>Dasatinib interferes with the p53 transcriptional activity induced by Nutlin-3. Leukemic cell lines were exposed for 24 hours to Dasatinib (10 μM) and Nutlin-3 (10 μM), used either alone or in combination, as indicated. Levels of p53 (A), MDM2 and p21 (B) were assessed by Western blot analysis of total cell lysates. Representative examples of Western blot results are shown. Tubulin staining is shown as loading control; after densitometric analyses, p53 as well as MDM2 and p21 protein levels are expressed as folds of protein modulation, by the indicated treatments, with respect to the control untreated cultures set to 1 (hatched line). *P < 0.05 with respect to the Nutlin-3-treated cultures.</p><div><div> </div></div><p> </p>

Gegevens van [ Clin Cancer Res , 2011 , 17, 762-770 ]

<p>Role of Akt in Dasatinib cytotoxicity and in DasatinibtNutlin-3 synergy. A, whole cell lysates were prepared from EHEB and BJAB cell lines treated (for 16 hours) as indicated, and hybridized with a human Phospho-Kinase array kit. Spot densities of phospho-proteins were quantified using Image Quant TL software and normalized to those of positive controls (set at 100) on the same membrane. The analysis of modulation of phosphorylation signals for P-ERK1/2, P-p38, and P-Akt are reported (*P < 0.05). Validation of phospho-kinase array results was carried out by Western blot analysis of P-Akt levels.</p><div><div> </div></div><p> </p>

Gegevens van [ Clin Cancer Res , 2011 , 17, 762-770 ]

Sellecks Dasatinib (BMS-354825) Is geciteerd door 643 Publicaties

Effective targeting of PDGFRA-altered high-grade glioma with avapritinib [ Cancer Cell, 2025, S1535-6108(25)00070-4] PubMed: 40086436
β-catenin initiates peritoneal fibrosis by triggering mitochondrial fission-mediated mesothelial cell senescence fate transition [ Mil Med Res, 2025, 12(1):83] PubMed: 41320784
CAR macrophages with built-In CD47 blocker combat tumor antigen heterogeneity and activate T cells via cross-presentation [ Nat Commun, 2025, 16(1):4069] PubMed: 40307254
An age-related decrease in leptin contributes to CD8+ T cell aging in the tumor microenvironment [ Cell Rep Med, 2025, 6(9):102310] PubMed: 40858107
Enhanced conversion of T cells into CAR T cells by modulation of the MAPK/ERK pathway [ Cell Rep Med, 2025, 6(2):101970] PubMed: 39938523
The PLEKHA1-TACC2 fusion gene drives tumorigenesis via vascular mimicry formation in esophageal squamous-cell carcinoma [ Cell Death Differ, 2025, 10.1038/s41418-025-01536-1] PubMed: 40615663
Trehalose activates autophagy to alleviate cisplatin-induced chronic kidney injury by targeting the mTOR-dependent TFEB signaling pathway [ Theranostics, 2025, 15(6):2544-2563] PubMed: 39990216
A human neuron alzheimer's disease model reveals barriers to senolytic translatability [ Alzheimers Res Ther, 2025, 17(1):176] PubMed: 40713864
ARHGAP12 and ARHGAP29 exert distinct regulatory effects on switching between two cell morphological states through GSK-3 activity [ Cell Rep, 2025, 44(3):115361] PubMed: 40053455
TBK1 phagosomal recruitment enhances antifungal immunity via positive feedback regulation with SRC [ Cell Rep, 2025, 44(7):115972] PubMed: 40638388

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.