Name: RAD001 (Everolimus)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1120
Rating: 5 (760 reviews)

Aller à

Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.78%

99.78

Cibles apparentées	PI3K Akt GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Autre mTOR Inhibiteurs	Torin 1 Torin 2 AZD8055 Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) Sapanisertib (MLN0128, INK-128) Torkinib (PP242) MHY1485 Vistusertib (AZD2014) KU-0063794 OSI-027

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Formulation	Description de lactivité	PMID
SQ20B	Cytotoxic Assay		72 h	DMSO	IC50=5.5 μM	24445311
Colo205	Cytotoxic Assay		72 h	DMSO	IC50=20 μM	24445311
ColoR	Cytotoxic Assay		72 h	DMSO	IC50=8.7 μM	24445311
HCT116	Cytotoxic Assay		72 h	DMSO	IC50=12 μM	24445311
HT29	Cytotoxic Assay		72 h	DMSO	IC50=15 μM	24445311
CAKI1	Cytotoxic Assay		72 h	DMSO	IC50=14 μM	24445311
SK-HEP1	Cytotoxic Assay		72 h	DMSO	IC50=12 μM	24445311
DU145	Cytotoxic Assay		72 h	DMSO	IC50=8 μM	24445311
OVCAR3	Cytotoxic Assay		72 h	DMSO	IC50=16 μM	24445311
HOP62	Cytotoxic Assay		72 h	DMSO	IC50=19 μM	24445311
Colo205	Function Assay		24 h	DMSO	Inhibits mTORC1 in human COLO205 cells assessed as reduction of S6 phosphorylation at 0.1 to 8 uM	24836070
Colo205	Function Assay		24 h	DMSO	Inhibits mTORC1 in human COLO205 cells assessed as reduction of 4-EBP1 phosphorylation at 0.1 to 8 uM	24836070
SK-HEP1	Function Assay		24 h	DMSO	Inhibits mTORC1 in human SK-HEP1 cells assessed as reduction of S6 phosphorylation at 0.1 to 8 uM	24836070
SK-HEP1	Function Assay		24 h	DMSO	Inhibits mTORC1 in human SK-HEP1 cells assessed as reduction of 4-EBP1 phosphorylation at 0.1 to 8 uM	24836070
Sf9	Function Assay		15 to 20 mins		Inhibition of human BSEP overexpressed in Sf9 cell membrane vesicles assessed as uptake of [3H]-taurocholate in presence of ATP measured after 15 to 20 mins by membrane vesicle transport assay, IC50 = 2 μM.	23956101
Sf9	Function Assay		20 mins		Inhibition of human MRP2 overexpressed in Sf9 cell membrane vesicles assessed as uptake of [3H]-estradiol-17beta-D-glucuronide in presence of ATP and GSH measured after 20 mins by membrane vesicle transport assay, IC50 = 11.3 μM.	23956101
A549	Autophagy assay	5 uM	6 h		Induction of autophagy in human A549 cells assessed as increase in conversion of LC3-1 to LC3-2 at 5 uM after 6 hrs by Western blot analysis	26176165
A549	Function Assay	5 uM	3 to 24 h		Inhibition of mTOR phosphorylation at ser2448 in human A549 cells at 5 uM after 3 to 24 hrs by Western blot analysis	26176165
A549	Function Assay	5 uM	3 to 24 h		Inhibition of mTOR in human A549 cells assessed as downregulation of p70S6K phosphorylation at thr389 at 5 uM after 3 to 24 hrs by Western blot analysis	26176165
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur les lignées cellulaires

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	958.22	Formule	C₅₃H₈₃NO₁₄	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	159351-69-6	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	RAD001,SDZ-RAD			Smiles	CC1CCC2CC(C(=CC=CC=CC(CC(C(=O)C(C(C(=CC(C(=O)CC(OC(=O)C3CCCCN3C(=O)C(=O)C1(O2)O)C(C)CC4CCC(C(C4)OC)OCCO)C)C)O)OC)C)C)C)OC

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (104.36 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%Propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (5.22mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of clarified propylene glycol stock solution of 16.67 mg/ml to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	FKBP12 (Cell-free assay) 1.6-2.4 nM mTOR (FKBP12) (Cell-free assay) 1.6 nM-2.4 nM
In vitro	Everolimus présente une activité immunosuppressive comparable à celle de la rapamycine. Ce composé est en compétition avec le FK 506 immobilisé pour la liaison à la FKBP12 biotinylée et montre un effet inhibiteur sur une MLR bidirectionnelle réalisée avec des cellules spléniques de souris BALB/c et CBA avec un IC50 de 0,12-1,8 nM. Il montre également des effets anti-angiogéniques/vasculaires sur la prolifération des HUVEC induite par le VEGF avec un IC50 de 0,12 nM et sur la prolifération des HUVEC induite par le bFGF avec un IC50 de 0,8 nM, respectivement. Une étude récente montre que ce produit chimique présente des effets inhibiteurs dose-dépendants sur les cellules totales et les cellules souches de la lignée cellulaire BT474 et des cellules primaires du cancer du sein avec un IC50 de 156 nM pour les cellules totales des cellules primaires du cancer du sein et de 71 nM pour les cellules totales des cellules BT474. De plus, un traitement combiné avec ce composé et le trastuzumab produit une inhibition significativement accrue de la croissance des cellules souches cancéreuses, le taux d'inhibition augmentant de plus de 50 %.
Kinase Assay	FKBP12 binding assay & Mixed lymphocyte reaction (MLR)
Kinase Assay	Essai de liaison à la FKBP12 : La liaison à la protéine de liaison au FK 506 (FKBP12) est évaluée indirectement au moyen d'un essai de compétition de type ELISA. Le FK 506 est inclus dans chaque expérience individuelle en tant que standard, et l'activité inhibitrice est exprimée en tant que IC50 relative par rapport au FK 506 (rIC50 = IC50 de ce composé/IC50 FK 506). Réaction lymphocytaire mixte (MLR) : Les activités immunosuppressives du RAP et de ses dérivés sont évaluées dans une MLR bidirectionnelle, en utilisant des cellules spléniques de souris BALB/c et CBA. Le RAP est inclus dans chaque expérience individuelle en tant que standard, et l'activité inhibitrice est exprimée en tant que IC50 relative par rapport au RAP (rIC50 = IC50 de ce composé/IC50 RAP).
In vivo	L'everolimus (0,1 à 10 mg/kg) inhibe de manière dose-dépendante la croissance des métastases primaires (oreille) et ganglionnaires du mélanome B16/BL6, avec un nombre total de vaisseaux diminué et des vaisseaux matures réduits. Dans un modèle animal xénogreffe de cellules souches BT474, ce composé montre des réductions significatives des tailles moyennes des tumeurs (590,6 mm³), comparé au groupe témoin avec une taille de tumeur de 698 mm³. De plus, un traitement combiné avec ce composé et le trastuzumab diminue significativement la taille de la tumeur xénogreffe (410,8 mm³) plus que le traitement avec ce composé seul.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9723437/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19223496/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22492237/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16033851/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18708754/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	PMID
Western blot	Mcl-1 / p-ERK / S6K1(T389) pS6RP cleaved caspase-3	27351224
Growth inhibition assay	Cell counts IC50 Cell proliferation	27127803
Immunofluorescence	TERT	27127803

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT05843253	Not yet recruiting	High Grade Glioma\|Diffuse Intrinsic Pontine Glioma\|Anaplastic Astrocytoma\|Glioblastoma\|Glioblastoma Multiforme\|Diffuse Midline Glioma H3 K27M-Mutant\|Metastatic Brain Tumor\|WHO Grade III Glioma\|WHO Grade IV Glioma	Nationwide Children''s Hospital\|Novartis	May 30 2024	Phase 2
NCT05501769	Active not recruiting	Breast Cancer	Arvinas Estrogen Receptor Inc.\|Pfizer\|Arvinas Inc.	September 8 2022	Phase 1
NCT05476939	Recruiting	Diffuse Intrinsic Pontine Glioma\|Diffuse Midline Glioma H3 K27M-Mutant	Gustave Roussy Cancer Campus Grand Paris\|Chimerix\|Innovative Therapies For Children with Cancer Consortium	September 29 2022	Phase 3
NCT05293964	Recruiting	Breast Cancer	Jiangsu Simcere Pharmaceutical Co. Ltd.	May 18 2022	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

Questions fréquemment posées

Question 1:
For the in vivo work, I know it needs to be dissolved in 30% propylene glycol (dilution in water) and 5% Tween 80. Would the final solution be a clear liquid or a turbid suspension?

Réponse :
Our S1120 in 30% Propylene glycol+5% Tween 80+ddH2O at 5mg/ml is a clear solution. And for oral gavage, there is another common vehicle, 1% CMC Na. It can be dissolved in it at 30mg/ml as a suspension.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

RAD001 (Everolimus) mTOR inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 958.22