SGI-1027

N° de catalogueS7276 Lot:S727602

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Données techniques

Formule

C27H23N7O
Poids moléculaire 461.52 N° CAS 1020149-73-8
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 68 mg/mL (147.33 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
2%DMSO 30%PEG300 2%Tween80 66%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 2.000mg/ml (4.33mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description SGI-1027 (DNA Methyltransferase Inhibitor II) est un inhibiteur de la DNMT avec une IC50 de 6, 8, 7,5 μM pour DNMT1, DNMT3A et DNMT3B dans des tests sans cellules, respectivement. Ce composé induit l'apoptose.
Cibles
DNMT1
(Cell-free assay)		 DNMT3B
(Cell-free assay)		 DNMT3A
(Cell-free assay)
6 μM 7.5 μM 8 μM
In vitro

SGI-1027 inhibe la méthylation de l'ADN en inhibant directement les DNMT, et entraîne une dégradation sélective de la DNMT1 dans une grande variété de lignées de cellules cancéreuses humaines. Ce composé présente un effet cytotoxique minimal ou nul sur les cellules d'hépatome de rat H4IIE.

Ce produit chimique (0-100 μM) présente un effet pro-apoptotique modéré sur la lignée cellulaire de leucémie humaine U937 sans changements pertinents sur le cycle cellulaire.

In Vivo

SGI-1027 (DNA Methyltransferase Inhibitor II) est un inhibiteur de la DNMT .
Caractéristiques Potentiel d'utilisation en thérapie épigénétique du cancer.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Essai de la DNA methyltransferase (CpG methyltransferase)

    L'activité de la DNA méthylase est évaluée en mesurant l'incorporation du groupe 3H1-méthyle de l'Ado-Met dans l'ADN à l'aide d'un essai de liaison sur filtre échangeur d'ions DE-81 avec quelques modifications. La DNMT1 humaine recombinante, la Dnmt3a/Dnmt3b de souris recombinante (500 ng) sont incubées avec 500 ng de poly(dI-dC) ou d'ADN duplex hémiméthylé et 75 ou 150 nM (0,275 μCi ou 0,55 μCi) de [méthyl-3H]-S-adénosylméthionine (Ado-Met) dans un volume total de 50 μl à 37°C pendant 1 heure. ou M. Sss I est analysé dans le tampon du fournisseur. Chaque réaction est effectuée en double et comprend des contrôles sans inhibiteur ou sans ADN. La réaction est arrêtée en trempant le mélange réactionnel sur un disque de filtre échangeur d'ions Whatman DE-81, lavé (cinq fois, 10 min chacun, avec un tampon Na-phosphate 0,5 M; pH 7,0) séché et compté dans un compteur à scintillation. La radioactivité de fond (contrôle sans ADN) est soustraite des valeurs obtenues avec les mélanges réactionnels contenant de l'ADN et la radioactivité obtenue dans la réaction sans aucun inhibiteur est considérée comme 100% d'activité. L'IC50 est déterminée par interpolation à partir du graphique du pourcentage d'activité en fonction de la concentration de l'inhibiteur. Pour déterminer la nature de l'inhibition de l'activité de la DNMTase par ce composé, l'activité enzymatique de la DNMT1 est mesurée en présence d'une concentration fixe de ce produit chimique (0, 2,5, 5 et 10 μM) tandis que l'un des deux (Ado-Met ou ADN) était varié dans un mélange réactionnel particulier. À une concentration fixe d'ADN (500 ng), les concentrations variables d'Ado-Met utilisées sont de 25 à 500 nM, respectivement. De même, les concentrations finales d'ADN sont variées de (25 à 500 ng) à 75 nM d'Ado-Met.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    Rat hepatoma H4IIE cells

  • Concentrations

    ~300 μM

  • Temps dincubation

    48 hours

  • Méthode

    Rat hepatoma H4IIE cells are used as the test system. These cells are grown in DMEM supplemented with fetal bovine serum (10%) and calf serum (10%). Cells are seeded into 96-well plates and after 48 h exposed to SGI-1027 at concentrations ranging from 0 to 300 µmol/L. The solubility is determined by Nephalometry techniques immediately after dosing and before harvesting the cells at 24 h. Following the exposure period, the cells or their supernatant (culture medium) are analyzed for changes in cell proliferation (propidium iodide), membrane leakage (α-GST), mitochondrial function [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide and cellular ATP], oxidative stress (intracellular GSH and 8-isoprostane), and apoptosis. The half-maximal toxic concentration (TC50) is determined from the dose-response curves.
Étude animale :

[3]
  • Modèles animaux

    Male Sprague-Dawley rats

  • Dosages

    11.2 mg/kg

  • Administration

    i.p.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19417133/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23402879/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34461189/

Validation du produit par le client

Following the incubation of the unmethylated DNA probe with DNMTase in the presence of spotted DNMTIs, Cy5 intensity values were measured before ( I<sub>0</sub> ) and after ( I<sub>30</sub> ) of endonuclease cleavage. Each data set was normalized to the initial fluorescence signal within the corresponding block and the resulting ratio describes the net CpG sites remained uncleaved (盨.D., n = 64). The red line represents the inhibitory threshold determined as two standard deviations below the averaged

Données de [ Lab Chip , 2014 , 14(13), 2354-62 ]

Effect of SGI-1027 on the apoptosis of Huh7 cells. Flow cytometric analysis for apoptosis with Annexin V-FITC and propidium iodide staining on Huh7 cells following treatment with (A) 0.1% DMSO as a control, (B) 10 µmol/l, (C) 20 µmol/l and (D) 30 µmol/l of SGI-1027 for 24 h. Annexin V-FITC was used to identify the early apoptotic cells and the late apoptotic cells were assessed by PI staining.

Données de [ , , Oncol Lett, 2018, 16(5):5799-5806 ]

De Selleck SGI-1027 A été cité par 15 Publications

Bifunctional HDAC and DNMT inhibitor induces viral mimicry activates the innate immune response in triple-negative breast cancer [ Eur J Pharm Sci, 2024, 197:106767] PubMed: 38636781
Genome-wide identification of histone lysine methyltransferases and their implications in the epigenetic regulation of eggshell formation-related genes in a trematode parasite Clonorchis sinensis [ Parasites Hosts Dis, 2024, 62(1):98-116] PubMed: 38443774
DNMT3B-mediated FAM111B methylation promotes papillary thyroid tumor glycolysis, growth and metastasis [ Int J Biol Sci, 2022, 18(11):4372-4387] PubMed: 35864964
Utilizing an Endogenous Progesterone Receptor Reporter Gene for Drug Screening and Mechanistic Study in Endometrial Cancer [ Cancers (Basel), 2022, 14(19)4883] PubMed: 36230806
Small molecule profiling to define synergistic EGFR inhibitor combinations in head and neck squamous cell carcinoma [ Head Neck, 2022, 44(5):1192-1205] PubMed: 35224804
Methionine Protects Mammary Cells against Oxidative Stress through Producing S-Adenosylmethionine to Maintain mTORC1 Signaling Activity [ Oxid Med Cell Longev, 2021, 2021:5550196] PubMed: 34336098
Effect of Naoluoxintong on the NogoA/RhoA/ROCK pathway by down-regulating DNA methylation in MCAO rats [ J Ethnopharmacol, 2021, 281:114559] PubMed: 34461189
Revisiting Aldehyde Oxidase Mediated Metabolism in Drug-like Molecules: An Improved Computational Model [ J Med Chem, 2020, 31] PubMed: 32191458
Prolonged unfolded protein reaction is involved in the induction of chronic myeloid leukemia cell death upon oprozomib treatment [ Cancer Sci, 2020, 112(1):133-143] PubMed: 33067904
Direct interaction of DNMT inhibitors to PrPC suppresses pathogenic process of prion. [ Acta Pharm Sin B, 2019, 9(5):952-959] PubMed: 31649845

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